초록 ▼

진해제인 덱스트로메솔판은 향정신성 효과로 인해 남용약물로서 쓰여져 왔음. 약물의 의존성 및 내성은 급성적인 노출보다는 만성적인 노출 후에 형성되므로 만성 덱스트로메솔판 투여 후의 행동약리적 특성을 규명하고, 동시에 세포면역성의 특성을 규명하여 덱스트로메솔판의 의존성 기전을 규명함을 목적으로 하였음. 만성 덱스트로메솔판의 투여는 phencyclidine (PCP), 코카인이나 메탐페타민과 같은 남용약물에서의 경우와 같이 자발운동량의 증가 및 특이적 행동양식 (marginal activity의 현저한 증가)를 보였으며, conditio

진해제인 덱스트로메솔판은 향정신성 효과로 인해 남용약물로서 쓰여져 왔음. 약물의 의존성 및 내성은 급성적인 노출보다는 만성적인 노출 후에 형성되므로 만성 덱스트로메솔판 투여 후의 행동약리적 특성을 규명하고, 동시에 세포면역성의 특성을 규명하여 덱스트로메솔판의 의존성 기전을 규명함을 목적으로 하였음. 만성 덱스트로메솔판의 투여는 phencyclidine (PCP), 코카인이나 메탐페타민과 같은 남용약물에서의 경우와 같이 자발운동량의 증가 및 특이적 행동양식 (marginal activity의 현저한 증가)를 보였으며, conditioned place preference (CPP) test에서는 심리적 의존성의 생성이 관찰되었음. 또한 nucleus accumbens를 포함한 striatal complex에서 AP-1 transcription factor 중의 하나인 fos-related antigen (FRA) 면역활성이 유의하게 증가되었음. 만성 덱스트로메솔판 투여 후의 세포면역성의 변화를 검정한 결과, lymphocyte proliferation 및 natural killer (NK) cell의 cytotoxicity가 유의하게 감소한 것을 관찰하였음. 이로부터 세포면역성의 억제가 만성 덱스트로메솔판의 의존성 생성에 가능한 기전 중의 하나임을 규명함. 그런데, cytokine인 TNF-α 유전자 결핍 생쥐에서는 만성 덱스트로메솔판 혹은 PCP에 의한 자발운동량의 증가 및 행동양식의 변화가 관찰되지 않았으며, 세포면역성의 변화가 반전되는 경향을 보였음. 결과적으로, 만성 덱스트로메솔판에 의한 의존성 생성에 세포면역성의 억제가 중요한 역할을 수행함을 규명하였으며, TNF-α는 만성 덱스트로메솔판에 의한 행동약리와 세포면역성에 이중적인 역할을 수행함을 규명함.

Abstract ▼

Antitussive, dextromethorphan (DM) has been used as an abuse drug because of its psychotomimetic effect. Since the drug dependence/tolerance is induced mainly after chronic exposure rather than acute exposure, we tested behavioral assessment and cellular immunity after chronic DM administration. Chr

Antitussive, dextromethorphan (DM) has been used as an abuse drug because of its psychotomimetic effect. Since the drug dependence/tolerance is induced mainly after chronic exposure rather than acute exposure, we tested behavioral assessment and cellular immunity after chronic DM administration. Chronic DM administration induced increase in locomotor activity and specific tracing pattern (remarkable increase in marginal activity), which are similar to those of well-known abusing drug such as phencyclidine (PCP), cocaine or methamphetamine. Psychological dependence was also induced after chronic DM administration in conditioned place preference (CPP) test in parallel with significant increase in fos-related antigen (FRA)-immunoreactivity, one of AP-1 transcription factor, in the nucleus accumbens and striatum. In addition, mitogen-induced lymphocyte proliferation and natural killer (NK) cell cytotoxicity were significantly decreased after chronic DM administration. Therefore, it is suggested that perturbation of cellular immunity after chronic DM administration may be related to, at least in part, induction of DM dependence. However, changes in the locomotor activity and specific tracing pattern were not induced in TNF-α knockout mice after chronic-DM or -PCP administration. Furthermore, DM- or PCP-induced changes in cellular immunity were reversed in TNF-α knockout mice. Taken together, our data suggest that perturbation of cellular immunity may be one of the etiologic factors on the induction of DM dependence, and that TNF-α plays a dual role in regulation in behavioral aspects and cellular immunities in response to DM exposure.

목차 Contents

• 최종보고서...1
• 제출문...2
• I. 연구사업 최종보고서 요약문 ...3
• 1. 국문요약문 ...3
• 2. SUMMARY ...4
• 목차 ...5
• 제1장 서론 ...6
• 제1절 연구개발의 목적 및 필요성...6
• 제2절 연구개발의 범위...7
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ...8
• 제3장 연구개발 수행내용 및 결과 ...10
• 제1절 이론적, 실험적 접근방법...10
• 제2절 연구내용...12
• 제3절 연구결과...13
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...26
• 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...27
• 가. 계량적 성과...27
• 나. 성과내용기술...27
• 다. 활용계획...27
• 제6장 기타 중요변경사항 ...28
• 제7장 참고문헌 ...29