초록 ▼

O 카바마제핀 분석방법의 확립 및 validation 평가: HPLC/UV 검출기를 이용하여 카바마제핀 분석방법을 확립하였으며, 세 기관 모두 이용된 HPLC 장비는 각각 다르지만 확립한 분석방법은 통일한 조건을 이용하였다.
O 생체이용율 시험: 우선, 제 1기관에서 계획서에 준하여 8명의 건강한 정상성인을 대상으로 생체이용율 시험을 시행하였으며, 이들 피험자에게 카바마제핀 400mg을 일회 경구투여 후 144시간 까지 총 16회의 채혈을 시행하였다. 혈장 약물농도를 측정 후 oncompartment 분석법으로 약동학적 경수들

O 카바마제핀 분석방법의 확립 및 validation 평가: HPLC/UV 검출기를 이용하여 카바마제핀 분석방법을 확립하였으며, 세 기관 모두 이용된 HPLC 장비는 각각 다르지만 확립한 분석방법은 통일한 조건을 이용하였다.
O 생체이용율 시험: 우선, 제 1기관에서 계획서에 준하여 8명의 건강한 정상성인을 대상으로 생체이용율 시험을 시행하였으며, 이들 피험자에게 카바마제핀 400mg을 일회 경구투여 후 144시간 까지 총 16회의 채혈을 시행하였다. 혈장 약물농도를 측정 후 oncompartment 분석법으로 약동학적 경수들을 산출하였으며, 얻어진 결과에 따라 채혈시각 및 횟수를 조정 후 (168시간 까지 총 13 회 채혈) 제 2 및 제 3 세부기관에서는 변경된 연구계획에 따라 각 8명의 정상인 피험자를 대상으로 생체이용율 시험을 시행하고 제 1세부기관의 결과를 확인하였으며 이에 근거하여 생물학적동등성 시험 지침서를 작성하였다.

Abstract ▼

This study was conducted to evaluate the bioavailability of carbamazepine in Korean healthy subjects. From the bioavailability data of this study, a guidance was developed for the future bioequivalence study of carbamazepine in Korea.
Three different institutes participated to this project and ea

This study was conducted to evaluate the bioavailability of carbamazepine in Korean healthy subjects. From the bioavailability data of this study, a guidance was developed for the future bioequivalence study of carbamazepine in Korea.
Three different institutes participated to this project and each institute has developed the HPLC assay method of plasma carbamazepine concentrations. Each institute also validated the assay method before starting the bioavailability trial of carbamazepine. The intra-day and inter-day coefficient of variations of the assay methods developed in 3 institutes were less than 3% and 5%, respectively, and accuracy of the method was ranged from 99.3% to 100.3%. Assay methods established were acceptable in the linearity, precision, and accuracy and were highly sensitive enough to detect the plasma concentration of carbamazepine at the last sampling point (168 hours after dose).

목차 Contents

• 표지 ...1
• 제출문 ...5
• 국문요약문 ...6
• SUMMARY ...8
• 목차 ...9
• 제1장 서론 ...10
• 제2장 국내·외 기술개발 현황 ...11
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...12
• 3-1. 제1연구기관 결과보고서 ...12
• 목차 ...13
• 1. 시험 목적 및 시험결과의 요약 ...14
• 1.1. 시험목적 ...14
• 1.2. 시험결과의 요약 ...14
• 2. 시험약의 성분명, 명칭, 제형, 함량, 용법 및 용량 ...15
• 3. 시험기관 ...15
• 4. 연구기관 ...15
• 5. 시험약의 관리 ...15
• 6. 예비시험 ...16
• 7. 피험자 선정기준 및 방법 ...16
• 7.1. 지원자 모집 ...16
• 7.2. 건강검진 ...16
• 7.3. 선정기준 ...16
• 7.4. 지원자 동의방법 ...17
• 7.5. 최종 선정된 피험자 ...18
• 7.6. 중도 탈락자 및 그 사유 ...20
• 8. 시험예수 ...20
• 9. 시험방법 ...20
• 9.1. 시험 전날 피험자 관리 ...20
• 9.2. 시험 당일 ...21
• 10. 채혈인 경우 감염방지대책 ...22
• 11. 검체처리 및 분석방법 ...22
• 11. 1. 분석대상 ...22
• 11. 2. 주요기기 및 장치 ...23
• 11. 3. HPLC 분석 조건 ...23
• 11. 4. 검량선 작성 ...24
• 11. 5. 혈장 시료의 처리 ...24
• 11. 6. 혈중농도계산 ...24
• 12. 시험결과 및 validation 자료(특이성, 직선성, 정확성, 정밀성, 감도 등) ...25
• 12.1. 분석조건의 검증 ...25
• 12.2. 각 피험자의 시간에 따른 혈장 중 카바마제핀의 농도추이 ...27
• 12.3. 생체이용률 파라메타의 산출 ...31
• 13. 결론 및 향후 연구방법...32
• 3-2. 제2연구기관 결과보고서 ...35
• 목차 ...36
• 1. 시험목적 및 시험결과의 요약 ...37
• 1.1. 시험목적 ...37
• 2.2. 시험결과의 요약 ...37
• 2. 시험약의 성분명, 명칭, 제형, 함량, 용법 및 용량 ...37
• 3. 시험기관 ...38
• 4. 연구기관 ...38
• 5. 시험약의 관리 ...38
• 6. 예비시험 ...39
• 7. 피험자 선정기준 및 방법 ...39
• 7.1. 지원자 모집 ...39
• 7.2. 건강검진 ...39
• 7.3. 선정기준 ...40
• 7.4. 지원자 동의방법 ...40
• 7.5. 최종 선정된 피험자 ...40
• 7.6. 시험부적격자 및 그 사유 ...43
• 8. 시험예수...43
• 9. 시험방법 ...43
• 9.1. 시험전날 피험자 관리 ...43
• 9.2. 시험 당일 ...44
• 10. 채혈인 경우 감염방지대책 ...45
• 11. 검체처리 및 분석방법 ...45
• 11.1. 분석대상 ...45
• 11.2. 주요기기 및 장치 ...45
• 11.3. HPLC 분석조건 ...46
• 11.4. 검량선 작성 ...46
• 11.5. 혈장시료의 처리 ...47
• 11.6. 혈중농도 계산 ...47
• 12. 시험결과 및 validation 자료 ...47
• 12.1. 분석조건의 검증 ...47
• 12.2. 각 피험자의 시간에 따른 혈장 중 카바마제핀의 농도추이 ...50
• 12.3. 생체이용률 파라메터의 산출 ...54
• 13. 결론 ...55
• 14. 시험의 신뢰성 보증 ...56
• 3-3. 제3연구기관 결과보고서 ...57
• 목차 ...58
• 2. 시험약의 성분명, 명칭, 제형, 함량, 용법 및 용량 ...60
• 3. 시험기관 ...60
• 4. 연구기관 ...60
• 5. 시험약의 관리 ...60
• 6. 예비시험 ...60
• 7. 피험자 선정기준 및 방법 ...61
• 7.1. 지원자 모집 ...61
• 7.2. 건강검진 ...61
• 7.3. 선정기준 ...61
• 7.4. 지원자 동의방법 ...62
• 7.5. 최종 선정된 피험자 ...63
• 7.6. 중도 탈락자 및 그 사유 ...64
• 8. 시험예수 ...65
• 9. 시험방법 ...65
• 9.1. 시험 전날 피험자 관리 ...65
• 9.2. 시험 당일 ...65
• 10. 채혈인 경우 감염방지대책 ...66
• 11. 검체처리 및 분석방법 ...67
• 11.1. 분석대상 ...67
• 11.2. 주요기기 및 장치 ...67
• 11.3. HPLC 분석 조건 ...68
• 11.4. 검량선 작성 ...68
• 11.5. 혈장 시료의 처리 ...68
• 11.6. 혈중농도계산 ...69
• 12. 시험결과 및 validation 자료(특이성, 직선성, 정확성, 정밀성, 감도 등) ...69
• 12.1. 분석조건의 검증 ...69
• 12.2. 각 피험자의 시간에 따른 혈장 중 카바마제핀의 농도추이 ...71
• 12.3. 생체이용률 파라미터의 산출 ...74
• 13. 결론 및 향후 연구방향 ...75
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...77
• 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...78
• 가. 계량적 성과 ...78
• 나. 성과내용기술 ...78
• 다. 활용계획 ...78
• 제6장 기타 중요 변경사항 ...79
• 제7장 「카바마제핀제제」의 표준 생물학적동등성시험 지침 ...80
• 1. 서론 ...80
• 2. 생물학적동등성시험 ...81
• 3. 참고문헌 ...84
• 연구과제요약 ...86