초록 ▼

인유두종 바이러스 (HPV) 감염은 상피내종양 및 자궁경부암을 유발하며, 자궁경부암은 전 세계 여성암의 15%로 여성의 건강을 위협하고 있다. HPV 지속감염은 상피내종양 및 자궁경부암을 유발한다고 알려져 있으며 자궁경부암 발생 억제를 위하여 HPV 지속감염 및 암 유발 기전에 관한 연구가 필요하다. 본 연구는 한국 HPV 코호트 구축을 통하여 한국인의 HPV 감염 연구를 위한 전향적 코호트로서 HPV 지속 감염의 역학적 요인을 규명하고 HPV 지속감염 및 자궁경부 상피내 종양으로 의 이행에 관여하는 여러 생체 지표 및 관련성을 규

인유두종 바이러스 (HPV) 감염은 상피내종양 및 자궁경부암을 유발하며, 자궁경부암은 전 세계 여성암의 15%로 여성의 건강을 위협하고 있다. HPV 지속감염은 상피내종양 및 자궁경부암을 유발한다고 알려져 있으며 자궁경부암 발생 억제를 위하여 HPV 지속감염 및 암 유발 기전에 관한 연구가 필요하다. 본 연구는 한국 HPV 코호트 구축을 통하여 한국인의 HPV 감염 연구를 위한 전향적 코호트로서 HPV 지속 감염의 역학적 요인을 규명하고 HPV 지속감염 및 자궁경부 상피내 종양으로 의 이행에 관여하는 여러 생체 지표 및 관련성을 규명하고자 시행되었다. 2010년 9월부터 2011년 3월 까지 본 연구단은 다음과 같은 연구 결과를 보고 하고자 한다.
1. 다기관 HPV 코호트 구축을 위해 서울성모병원과 제일병원을 시작으로 코호트 대상자를 모집하였으면, 점차 전국적으로 확대할 예정이다. 코호트 구축 기간에 신규 등록된 환자들은 145명이었으며, 추적된 환자들은 85명이었다.
2. 표준화된 프로토콜에 의거하여 HPV 코호트 대상자의 역학, 임상, 치료 정보 조사와 수집 및 생물자원을 확보하였다. 또한 기개발된 임상검사 및 CRF 조사에 대한 2번의 표준화 교육을 연구기간 내에 수행하였다.
3. 코호트 대상자의 역학적 분석 결과, 추적환자, 관리대상자 및 탈락환자들의 병원별 분포 비교를 하였으며 병원간의 유의한 차이를 보였다(p=0.01). 추적환자들을 대상으로 pap 검사 및 HPV chip 검사 결과의 변화를 살펴보았으며 병원 간의 차이는 보이지 않았다. 또한 추적환자들의 pap 검사결과별 역학적 특성과의 관련성을 분석하였으나, 유의한 결과를 보이지 않았다.
4. 추적 관찰한 환자의 Pap 결과는 regression(58.0%), progression(16.7%), unchanged(25.0%) 였다. 추적 관찰한 환자의 HPV DNA 결과는 소실군(50.0%)이 가장 많았고, 코호트 참가시점과 같은형의 양성률은 13.4%였으며, 36.6%는 참가시점과 다른 형의 HPV DNA에 양성이었다.
5. P16과 Ki-67 면역염색에 양성으로 나온 환자는 87명 중 25명(28.7%)이었으며, 양성인 25명 중22명(88%)에서 비정상적인 자궁경부세포검사 결과를 보였다. 앞으로 연구과제에서 구축된 HPV 코호트를 통하여 HPV 지속 감염 또는 자궁경부암 발생 위험요인 분석을 통한 자궁경부암의 일차예방을 위한 대국민 예방 지침마련 및 교육용 자료제작의 기초자료를 마련하고자 하며 궁극적으로 HPV 감염 치료제 및 치료법 개발 등에 활용하고자 한다.

Abstract ▼

The cervical cancer is the second most common women's cancer in the worldwide. The relationship between cervical cancer and HPV persistent infection has been well established. For the prevention of cervical cancer, more detail studies clarifying the HPV persistent infection and its role in the carci

The cervical cancer is the second most common women's cancer in the worldwide. The relationship between cervical cancer and HPV persistent infection has been well established. For the prevention of cervical cancer, more detail studies clarifying the HPV persistent infection and its role in the carcinogenesis are needed. The purpose of this study is to investigate the epidemiological, biological, and clinical factors that cause HPV persistent infection and carcinogenesis of the uterine cervix through the establishment of a Korean HPV cohort study. From September of 2010 to March of 2011, we reported the results of this study with following outlines.
1. We started to enroll the patients in Seoul Saint Hospital and Cheil General Hospital. We are going to extend the hospitals on a national scale for the efficient establishment of HPV cohort study. The new enrolled patients are 145 cases and the follow-up women are 85 cases during the period of establishment of a Korean HPV cohort study.
2. The epidemiological, clinical, therapeutic informations, and human resources including serum, plasma, buffy coat, cervical cells, and HPV DNA infected were collected by standardized protocols. The standardized educations for CRF and clinical investigations were performed to investigators and clinical research assistants two times.
3. There was a statistically significant difference(P=0.01) in distribution of the epidemiologic results, follow-up patients, patients who need close observation, and dropout cases between two hospitals. There was no difference in changes of Pap and HPV DNA among follow-up patients between two hospitals. There is no relationship between the changes of Pap and epidemiological characteristics among follow-up patients.
4. The results of follow-up Pap showed 58.0% regression, 16.7% progression, and 25.0% unchanging. The results of follow-up HPV DNA had 50% HPV clearance, 36.6% positive of different type HPV DNA, and 13.4% positive of same type HPV DNA compared with type of HPV DNA enrolled.
5. Twenty five(28.7%) of 87 were positive for immunohistochemical staining of P16 and Ki67, 22 (88%) out of 25 had abnormal Pap results. Through the analysis of HPV persistent infection and risk factors, the future result of this cohort study is to be used in making guidelines and educating materials for the primary prevention of cervical cancer and, ultimately, in developing treatment for HPV infection.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 목차 ... 4
• 최종결과보고서 요약문 ... 7
• Summary ... 8
• 학술연구용역사업 연구결과 ... 9
• 1.1 목표 ... 9
• 가. 연구 목적 및 연구 필요성 ... 9
• 나. 연구의 범위 ... 10
• 1.2 목표달성도 ... 10
• 가. 다기관에 의한 한국 HPV 코호트 대상자 모집 및 선정 ... 10
• 나. 연구가설에 부합하는 코호트 대상자 모집 ... 10
• 다. 기개발된 임상검사 및 CRF 조사에 대하여 표준화 교육 ... 13
• 라. 표준화된 프로토콜에 의거한 조사자 평가 ... 14
• 마. HPV코호트대상자에 대한 참여 동의서 확보 ... 14
• 바. 표준화된 조사서에 의한 HPV코호트 대상자의 역학, 임상, 정보조사 및 수집, 생물자원확보 ... 14
• 1.3 국내외 기술개발 현황 ... 15
• 가. 국내현황 ... 15
• 나. 국외현황 ... 15
• 2.1 연구원 명단 및 연구 분담표 ... 20
• 가. 다기관에 의한 한국 HPV 코호트 구축 ... 20
• 2.2 연구 수행 체계 ... 22
• 가. 발주부서 (국립보건연구원 에이즈·종양바이러스과) ... 22
• 나. 주관사업자 ... 22
• 2.3 연구 내용 및 방법 ... 23
• 가. 2009년 선행연구결과로 개발된 표준화프로토콜 HPV 코호트 운영 ... 23
• 나. 표준화 교육 ... 73
• 다. HPV 코호트로부터 단기도출 가능한 연구과제물 기획 설계 및 분석 ... 73
• 라. 면역학적 검사방법 ... 78
• 3.1 코호트 대상자의 역학적 분석 결과 ... 81
• 가. 전체 환자의 일반적 특성 ... 81
• 나. 추적환자와 탈락환자 및 관리조사환자 ... 86
• 다. 추적환자의 HPV DNA chip 검사 및 PAP 검사 결과 ... 89
• 3.2 코호트 대상자의 임상 분석결과 ... 91
• 가. 제일병원 ... 91
• 나. 성모병원 ... 105
• 3.3 코호트대상자의 면역학적 분석 결과 ... 118
• 가. 제일병원 ... 118
• 나. 서울성모병원 ... 120
• 3.4 환자의 혈액과 자궁경부세포의 검체현황 ... 122
• 5.1 활용계획 ... 124
• 참고문헌 ... 126
• 부록1. 코호트조사서 ... 131
• 부록2. HPV코호트 환자의 혈액과 자궁경부세포의 검체 현황 ... 174
• 부록3. HPV코호트 추적환자의 PAP 및 Chip 결과 ... 193
• 부록4. 코딩 테이블 ... 199
• 부록5. HPV코호트 회의록 ... 214
• 부록6. 학회 초록 ... 218
• 부록7. 연구비 집행내역 ... 220