초록 ▼

연구개발의 목적
- TGaseII의 알레르기 반응에서의 역할, 작용기작 연구를 통해 TGaseII을 이용한 알레르기 치료제 개발에 관한 연구
연구개발의 목표
■ In vivo siRNA (TGase II) injection을 통해 IgE 의존적. IgE 비 의존적 알레르기 유발 동물모델에서 항알레르기성 기능 확인
다양한 종류의 TGaseII SiRNA의 효능을 조사하여 최적의 SiRNA를 선별함.
■ TGaseII의 발현유도기작의 추가연구
■ TGaseII의 알레르기-암 상호작용에 있어서의 역할 및

연구개발의 목적
- TGaseII의 알레르기 반응에서의 역할, 작용기작 연구를 통해 TGaseII을 이용한 알레르기 치료제 개발에 관한 연구
연구개발의 목표
■ In vivo siRNA (TGase II) injection을 통해 IgE 의존적. IgE 비 의존적 알레르기 유발 동물모델에서 항알레르기성 기능 확인
다양한 종류의 TGaseII SiRNA의 효능을 조사하여 최적의 SiRNA를 선별함.
■ TGaseII의 발현유도기작의 추가연구
■ TGaseII의 알레르기-암 상호작용에 있어서의 역할 및 작용기작 연구
■ TGase II를 표적으로 하는 물질의 추가 발굴
o TGase II 의 발현유도/활성을 억제하는 화합물, 천연물 등의 발굴 (in vitro)
o 아토피 유발 동물모델에서의 아토피 완화 효과 조사
■ 기 발굴된 eupatilin의 in vitro, in vivo 알레르기 반응 미치는 영향 및 작용기작 연구
■ TGaseII에 의해 발현수준이 조절되는 HDAC(s) 의 알레르기 반응에서의 역할, 작용기작 연구
■ TGaseII의 발현 수준을 조절하는 DNMT1 (DNA methyltransferase I)의 알레르기 반응에서의 역할, 작용기작연구
연구개발의 필요성
① 세포 주 실험에서 TGaseII는 항원자극에 의해 발현이 유도됨.
② TGaseII는 NF-kB와 결합하여 알레르기의 지표 단백질들의 발현수준, 혹은 활성을 조절함.
③ 알레르기 반응에서의 TGaseII의 역할에 관한 연구가 필요함.
④ TGaseII의 알레르기 반응에서의 역할과 더불어 TGaseII의 활성을 조절하는 물질의 발굴을 통해 알레르기 치료제 개발에 관한 연구가 필요함.
⑤ TGaseII target 유전자들의 발굴과 이들의 알레르기반응에서의 역할, 작용기작 연구 필요
연구의 범위
■ TGaseII의 알레르기-암 상호작용에 있어서의 역할 및 작용기작 연구
a) BALB/c mouse 모델 (TpCR; triphasic cutaneous reaction)에서 RNA 간섭에 의한 TGaseII의 발현 수준 감소가 TpCR 유도에 따른 암 세포의 전이능에 미치는 영향 ; 암 세포 injection (꼬리정맥), 종양 생성력 측정 (종양 volume), 폐 전이 (nodule의 수), Western blot/immunoprecipitation (TGase II 발현, TGaseII-FceRI interaction 여부 등)

Abstract ▼

o The role of transglutaminase II (TGase II) in allergic inflammation (Molecular Immunology, Kim et al., 2010)
① Induction of TGase II in antigen stimulated rat basophilic leukemia cells (RBL2H3)
② Induction of TGase II is dependent on NF-kB.
③ Induction of TGase II is dependent on FceRI.

o The role of transglutaminase II (TGase II) in allergic inflammation (Molecular Immunology, Kim et al., 2010)
① Induction of TGase II in antigen stimulated rat basophilic leukemia cells (RBL2H3)
② Induction of TGase II is dependent on NF-kB.
③ Induction of TGase II is dependent on FceRI.
④ TGase II is responsible for increased production of ROS in allergic inflammation.
⑤ TGase II, through interaction with NF-kB is responsible for induction of HDAC3.
⑥ ChIP assay shows the binding of TGase II to HDAC3 promoter sequences.
⑦ In vivo induction of TGase II is seen in BALB/c mouse model of IgE-dependent anaphylaxis.
⑧ Chemical inhibition of TGase II exerts a negative effect on mose model of PMA-induced atopic dermatitis.
o Anti-allergic effect of eupatilin which inhibits TGaseII activity (manuscript in preparation)
① Based on molecular docking, eupatilin binds to Syk.
② Eupatilin inhibits allergic reaction in RBL2H3 and BMMC
③ Eupatiln exerts an anti-allergic effect in BALB/c mouse model (IgE-dependent anaphylaxis, passive cutaneous anaphylaxis)
o Mechanism of TGase II-promoted allergic inflammation (manuscript in preparation)
① TGase II interacts with FceRI in vitro and in vivo
② TGase II is necessary for IgE-dependent anaphyalxis.
③ TGase II is necessary for incduction of MCP1 (monocyte chemotactic protein1).
④ Role of MCP1 in in vivo allergic inflammation is corroborated.
⑤ TGase II interacts with Sp1 to induce expression of MCP1.
o HDAC3, induced by TGase II promotes allergic inflammation (J.Biol.Chem. in press)
① HDAC3 interacts with FceRI in vitro and in vivo.
② HDAC activity is required for interaction between HDAC3 and FceRI.
③ HDAC3 is responsible for induction of MCP1.
④ HDAC3, through interaction with Sp1and c-jun, induces expression of MCP1.
⑤ Induction of MCP1 by HDAC3 requires HDAC activity.
⑥ In vivo role of HDAC3 is confirmed in BALB/c mouse model (IgE-dependent anaphylaxis, passive cutaneous anaphylaxis).
⑦ MCP1 is necessary for IgE-dependent anaphylaxis and passive cutaneous anaphylaxis.
⑧ HDAC3 and MCP1 are required for angiogenesis in relation with allergic inflammation.