초록 ▼

1. 연구개발의 목적
미토콘드리아의 기능이상은 대사성 증후군의 발생 및 합병증으로의 진행에 가장 중요한 인자임. 본 과제는 대사증후군 및 합병증의 발생에 관계되는 미토콘드리아 의 대사기능을 분자적 수준에서 이해하고 이를 기반으로 치료가능성에 대한 기간 지식을 제공하는데 있음. 이와 같은 목적을 달성하기 위하여 미토콘드리아 기능조절 proteomics에 대한 분석, OXPHOS 조절에 관여하는 인자의 생체내 기능을 규명하고 뇌, 지방조직, 근육조직, 췌장 및 미세혈관 합병증의 발생에서 미토콘드리아의 역할, 환경인자에 의한 미토콘

1. 연구개발의 목적
미토콘드리아의 기능이상은 대사성 증후군의 발생 및 합병증으로의 진행에 가장 중요한 인자임. 본 과제는 대사증후군 및 합병증의 발생에 관계되는 미토콘드리아 의 대사기능을 분자적 수준에서 이해하고 이를 기반으로 치료가능성에 대한 기간 지식을 제공하는데 있음. 이와 같은 목적을 달성하기 위하여 미토콘드리아 기능조절 proteomics에 대한 분석, OXPHOS 조절에 관여하는 인자의 생체내 기능을 규명하고 뇌, 지방조직, 근육조직, 췌장 및 미세혈관 합병증의 발생에서 미토콘드리아의 역할, 환경인자에 의한 미토콘드리아의 기능이상 및 대사증후군의 발생에 관련된 분자기작을 밝힘. 이와 같은 다학제 공동연구수행을 통하여 국내 관련 연구의 기반을 확보하고 대사 증후군 및 합병증 치료의 고유 표적을 개발하며 장기적으로 대사증후군 치료 원천기술을 확보하는데 있음.
2. 연구개발의 필요성 및 중요성
미토콘드리아의 기능이상에 의해서 발생되는 대사성 질환은 가장 흔한 사망원인임. 비만, 인슐린 저항증, 동맥경화, 고지혈증 및 미세혈관 합병증의 발생에 관련된 미토콘드리아의 기능적 이상의 발생기전을 규명하는 것은 해당 질환제어를 위한 원천 기술을 확보하는 것임. PCT 및 미국 특허 자료를 바탕으로 특허 맵 분석에 의하면 현재 국내연구 경쟁력을 집중할 경우 대사성 증후군의 새로운 진단 및 치료에 있어서 원천기술을 확보할 가능성이 높음. 따라서 다학제간 체계적 연구단 구성 및 목표 지향적인 미토콘드리아 대사 기능조절 연구가 필요함. 이러한 연구결과의 활용은 일차적으로 대사성 질환의 신약개발에 대한 표적을 제공하고 스크리닝 기술을 제공하며 나아가 신경계 질환, 퇴행성 질환, 암에 응용 가능성이 높음. 또한 대사성 증후군에 동반된 다양한 임상증상을 동시에 개선시킬 수 있는 표적 발굴과 화합물 개발은 의료비용 감소와 신규 치료제 시장의 개척을 가능하게 함
■ Breakthrough의 필요성: 대사성 증후군은 다양한 단백질 네트워크의 작용에 의하여 발생됨. 현재의 대사성 증후군에 대한 예방 및 치료에 있어 표적 단백을 이용한 치료는 대사성 중후군의 표현형 중의 하나를 불완전하게 조절할 뿐, 심혈관 위험도를 완벽하게 낮추는 치료법이 없음. 따라서 대사성 증후군의 근본적인 해결을 위해서는 세포내 에너지 대사를 총체적으로 조절하는 master 조절 단백을 규명하고 이를 이용한 치료법의 개발이 대사성 증후군의 다양한 임상양상을 동시에 해결할 수 있을 것으로 생각함. 현재 미토콘드리아 OXPHOS 기능을 조절하는 연구 분야는 핵전사인자 네트워크연구 (대표적 그룹: Bruce, D. Spiegelman, harvard University) 및 미토콘드리아 전사 및 단백질 번역 연구로 대별됨. 최근 미토콘드리아 DNA의 전사 및 단백질 번역에 관련된 분자기전이 서서히 밝혀지고 있어 이 분야의 연구가 앞으로 핵심적 세포에너지 대사 조절 분야에서 핵심적 위치를 차지할 가능성이 있음.

Abstract ▼

III. Contents and Scope of Research
This project contains two parts as basic and translational mitochondrial research. As a basic part, development of new bioinformatic tools, molecular regulation of mitochondrial OXPHOS function and establishment of animal models are now investigated by two grou

III. Contents and Scope of Research
This project contains two parts as basic and translational mitochondrial research. As a basic part, development of new bioinformatic tools, molecular regulation of mitochondrial OXPHOS function and establishment of animal models are now investigated by two groups through intimate collaboration. Based on these basic results, 4 different subgroups conducting the translational researchs, mitochondrial genotype and phenotype analysis in diabetes, mitochondrial damages by environmental agents, involement of mitochondria in micro- and macrovascular complications and screening of small molecules to control the mitochondrial dysfunction.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 15
• CONTENTS ... 18
• 목차 ... 19
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 20
• 1. 연구개발의 목적 ... 20
• 2. 연구개발의 필요성 및 중요성 ... 20
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 27
• 1. 기술개발 현황 ... 27
• 2. 지금까지의 연구개발 실적 ... 31
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 48
• 가. 연구 범위 및 연구 수행 내용 ... 48
• 나. 연구 수행 내용 및 결과 ... 52
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 58
• 1. 연구개발 목표의 달성도 ... 58
• 2. 관련분야 기여도 ... 61
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 72
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 74
• 제7장 참고문헌 ... 79