초록 ▼

연구목표: 한국인과 타인종의 약물유전형 분포도의 비교 자료와 유전형별 약물반응을 비교 및 평가한 자료를 확보하여 "주요 민족간 유전형에 따른 약물반응 비교평가 정보집" 작성하고, 유전형에 따른 약물반응 확인이 필요한 의약품 2종 이상에 대한 유전형에 따른 약물반응의 상관성 분석을 통하여 약물유전정보 허가사항 반영(안)을 마련하여 개인맞춤약물요법을 위한 정보를 제공하고자 하였다.
연구내용:
[1차연도]
○ 국내․외 의약품 허가사항 자료 수집 및 분석
- 국내․*외 (한국 KFDA, 미국 FDA, 일본 PMDA,

연구목표: 한국인과 타인종의 약물유전형 분포도의 비교 자료와 유전형별 약물반응을 비교 및 평가한 자료를 확보하여 "주요 민족간 유전형에 따른 약물반응 비교평가 정보집" 작성하고, 유전형에 따른 약물반응 확인이 필요한 의약품 2종 이상에 대한 유전형에 따른 약물반응의 상관성 분석을 통하여 약물유전정보 허가사항 반영(안)을 마련하여 개인맞춤약물요법을 위한 정보를 제공하고자 하였다.
연구내용:
[1차연도]
○ 국내․외 의약품 허가사항 자료 수집 및 분석
- 국내․*외 (한국 KFDA, 미국 FDA, 일본 PMDA, 유럽 EMEA 등) 의약품 허가사항 약물유전정보반영여부 조사 및 비교분석
○ 국내․외 발표된 논문 등 자료 수집 및 분석
- 약물 반응 및 이상반응에 영향을 주는 유전자들의 유전자형 정보 및 transcription factors 조사 (SNP, haplotype, 빈도, 약물반응정보 등)
- 약물유전형에 따른 민족간 감수성 비교 정보
․치료약물별, 약물유전형별 인종에 따른 약물반응 (PK, PD, Clinical results) 차이 분석
○ 유전형에 따른 약물반응 확인 시험을 위한 약물 선정(2종 이상)
[2차연도]
○ 1차연도에 선정된 약물(2종 이상)의 확인 시험을 통한 유전형과 약물반응의 상관성 분석
- 약물 선정 및 피험자 모집 (통계적 유의성 검증 가능 인원)
- 약물의 체내 동태 및/또는 효능 분석
- 약물반응과 유전형의 상관관계 분석
○ 의약품의 약물유전정보 허가사항 반영(안) 마련
○ 1차연도 수행 내용에 대한 최신 업데이트
○ 국내․외 허가사항 및 문헌자료 분석을 통한 주요 민족간 유전형에 따른 약물반응 비교평가 정보집작성
연구결과:
1. 국내‧외 의약품 허가사항 자료를 바탕으로 총 221개 약물에 대하여 주요 민족간 유전형에 따른 약물반응 비교평가 정보집을 제작하였다.
2. 위에서 언급된 자료를 바탕으로, 개인의 유전형과 약물 반응간의 상관성이 높고, 용량조절이 필요 하다고 제시된 의약품중 한국인에서 다빈도로 처방되며, 치료역이 좁거나 국민보건에 큰 영향을 미치는 의약품으로 유전형에 따른 약물반응의 확인이 필요한 의약품 3종 (tamsulosin, flurbiprofen, tolperisone)을 선정하였다.
3. 선정된 기질의약품의 약물반응에 영향을 줄 수 있는 CYP2D6(tamsulosin, tolperisone) 및 CYP2C9(flurbiprofen)의 유전형에 따른 연구를 수행하고자 한국인 450여명을 모집하여 CYP2D6*1, *2, *5, *10과 *XN 및 CYP2C9*1, *3과 *13 allele에 대한 유전자 변이형을 검색하였다.
4. 통계적으로 유의할 만한 결과를 관찰할 수 있는 충분한 유전형별 피험자수를 산정하여, tamsulosin의 경우 40명, flurbiprofen의 경우 27명, tolperisone의 경우 38명의 건강한 피험자를 대상으로 약물유전체연구를 수행하였다.

Abstract ▼

Research purpose: To provide the information for the individualized pharmacotherapy by writing “The collection of comparative study on the drug response in relation to major interethnic genotype” based on the data comparing and evaluating the association between genotype and drug response in Korean

Research purpose: To provide the information for the individualized pharmacotherapy by writing “The collection of comparative study on the drug response in relation to major interethnic genotype” based on the data comparing and evaluating the association between genotype and drug response in Korean and other populations, and by establishing approved labeling with regard to the genotype of Koreans for three drugs which are known that there is a high correlation between the individual genotype and the drug response.
Research details:
[1st year]
○ Drug approved labeling data collecting and analysis
(Korea (KFDA), U.S.A (FDA), Japan (PMDA), Europe (EMEA))
○ Collecting and analysis of study data on the association between individual genotype and drug responses
○ Choice of drugs for the pharmacogenomic clinical study (at least 2 drugs)
[2nd year]
○ Pharmacogenomic study with drugs chosen in 1st year
- Recruiting of healthy Korean subjects
- Pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis
- Correlation study between the genotype and drug responses
○ Establishment of drug approved labeling on pharmacogenomic information
○ Completion of “The collection of comparative study on the drug response in relation to major interethnic genotype” based on the data comparing and evaluating the association between genotype and drug response in Korean and other populations
Research results:
1. We made “The collection of comparative study on the drug response in relation to major interethnic genotype” in 221 drugs which are commonly used in clinical situation.
2. We selected three drugs (tamsulosin, flurbiprofen, and tolperisone) which are known that there is a high correlation between the individual genotype and the drug response, as they are frequently prescribed in Korea or they have a great effect on the public health of Koreans.
3. To evaluate the effects of major genetic polymorphism of the CYP2D6 and CYP2C9 on pharmacokinetics of tamsulosin, tolperisone and flurbiprofen, we recruited approximately 450 healthy Korean volunteers and genotyped for CYP2D6 (*1, *2, *5, *10 and *XN) and CYP2C9 (*1, *3 and *13) alleles.
4. We performed pharmacogenomic clinical study of tamsulosin, flurbiprofen and tolperisone with 40, 27 and 38 healthy subjects, respectively.

목차 Contents

• 용역연구개발과제 최종보고서 ... 1
• 표지 ... 2
• 제출문 ... 4
• 목차 ... 5
• 총괄연구개발과제 연구결과 ... 6
• Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 7
• 국문 요약문 ... 7
• Summary ... 9
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 11
• 제1장. 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 11
• 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 27
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 37
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 70
• 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 72
• 제6장 총괄참고문헌 ... 73
• 제7장 총괄첨부서류 ... 77
• 첨부 1: 각 민족별 유전형 분포도 조사 결과 ... 78
• 첨부 2: 각 약물별 약물유전정보 조사 결과 ... 124