초록 ▼

연구결과
필요성 및 목표
○ 약물대사효소의 유전적 다형성은 인종 간 차이가 있어, 약물반응은 인종간에 다르게 나타날 수 있음
○ 개인맞춤약물 및 의약품의 민족적 감수성 평가에 필요한 약물유전정보의 확보가 필요한 시점임
○ 유전적 다형성과 약물반응과의 상관성 규명을 통하여 안전한 의약품 사용 방안 제시

방법 및 결과
약물유전형에 따라 약물반응의 차이가 큰 의약품인 Tramadol과 Venlafaxine을 선정하여 CYP2D6 기질 약물인 Tramadol(피험자 25명), Venlafaxine

연구결과
필요성 및 목표
○ 약물대사효소의 유전적 다형성은 인종 간 차이가 있어, 약물반응은 인종간에 다르게 나타날 수 있음
○ 개인맞춤약물 및 의약품의 민족적 감수성 평가에 필요한 약물유전정보의 확보가 필요한 시점임
○ 유전적 다형성과 약물반응과의 상관성 규명을 통하여 안전한 의약품 사용 방안 제시

방법 및 결과
약물유전형에 따라 약물반응의 차이가 큰 의약품인 Tramadol과 Venlafaxine을 선정하여 CYP2D6 기질 약물인 Tramadol(피험자 25명), Venlafaxine(피험자 24명)을 유전형별로 나누어 투약하고 혈중 약물농도를 분석하였다. 분석 결과 EM군과 PM군에서 Tramadol의 C_max, AUC_0-48, AUC_0-∞, CL/F에서 유의적인 차이를 나타내었다. 또한, CYP2D6의 저해제와 병용 투여의 경우에도 EM군과 PM군에서 C_max, AUC_0-48, AUC_0-∞, CL/F, T1/2의 유의적인 차이가 나타났다. Venlafaxine의 경우, PM군에서 EM군에 비해 C_max, T_1/2, AUC_0-48, AUC_0-∞, CL/F에서 유의적인 차이가 있었다. 또한, Venlafaxine과 CYP3A4 저해제를 병용투여 했을 경우에도, 군 간 C_max, AUC_0-48, AUC_0-∞, CL/F에서 유의적인 차이가 있었다. Venlafaxine과 CYP3A4 저해제 및 CYP2D6 저해제를 병용 투여 했을 경우에도 AUC_0-48, AUC_0-∞,에서 유의적인 차이가 있었다. 이에 안전한 의약품 사용을 위해 약물유전형의 고려가 필요함을 알 수 있었다.

기대성과
○ 한국인 약물유전자의 유전형과 개인약물반응과의 상관성 규명
○ 개인맞춤약물요법 개발 및 평가에 필요한 약물유전정보 확보

활용계획
○ 의약품 허가사항 변경(안) 제공
○ 국내외 학술지에 연구결과 발표
○ 한국인 약물유전정보 제공 및 의약품 가교시험자료 평가정보 제공

Abstract ▼

Results : The pharmacokinetic parametes of Tramadol and O-desmethyltramadol were analyzed.
Cmax, AUC_0-48, AUC_0-∞ of Tramadol were significantly increased in PM group and CL/F were significantly decreased. Also, T_max, T_1/2 , CL/F of O-desmethyltramadol

Results : The pharmacokinetic parametes of Tramadol and O-desmethyltramadol were analyzed.
Cmax, AUC_0-48, AUC_0-∞ of Tramadol were significantly increased in PM group and CL/F were significantly decreased. Also, T_max, T_1/2 , CL/F of O-desmethyltramadol were significantly increased and AUC_0-48, AUC_0-∞ were significantly decreased in PM group. The pharmacokinetics parameters of Venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine, N-desmethylvenlafaxine were analyzed. In case when subjects administered venlafaxine only, co-administered Venlafaxine and CYP3A4 inhibitor and, co-administered Venlafaxine, CYP3A4 inhibitor, CYP2D6 inhibitor, Venlafaxine metabolic rate was decreased. AUC_0-48, AUC_0-∞ of Venlafaxine were significantly changed in three different administration cases.

목차 Contents

• 표 지 ... 1
• 자체연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 요 약 문 ... 3
• Summary ... 4
• 목 차 ... 5
• 연구개발과제 연구결과 ... 6
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 6
• 제2장 연구개발과제의 국내 • 외 연구개발 현황 ... 20
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 21
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 66
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 70
• 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 71
• 제7장 참고문헌 ... 73
• 제8장 첨부서류 ... 75
• 끝페이지 ... 157