보고서 정보
주관연구기관 |
식품의약품안전청 Korea Food & Drug Administration |
연구책임자 |
윤혜정
|
참여연구자 |
황명실
,
김광진
,
김석환
,
박미선
,
서진향
,
강희승
,
조천호
,
김승현
|
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2012-12 |
과제시작연도 |
2012 |
주관부처 |
식품의약품안전평가원 |
과제관리전문기관 |
식품의약품안전평가원 National Institute of Food and Drug Safety Evaluation |
등록번호 |
TRKO201300028854 |
과제고유번호 |
1475006847 |
DB 구축일자 |
2013-09-28
|
키워드 |
인체노출안전기준, 파튤린, 오크라톡신A ,DON 및 acetylated DON, 불확실성계수Health based guidance value,Patulin,Ochratoxin A,DON and acetylated DON,Uncertainty factor
|
초록
▼
본 연구는 식품 유해오염물질에 대한 인체노출안전기준을 제안하는데 그 목적이 있다. 평가 대상물질은 식품의약품안전청 관리 대상물질 및 코덱스 평가 우선순위 물질을 고려하여 선정된 60종의 유해오염물질에서 연차별 평가계획 및 정책부서의 의견을 반영하여 4종의 물질을 선정하였다. 2012년도 평가대상물질은 파튤린, 오크라톡신 A(OTA), 데옥시니발레놀(DON), 아세틸화 데옥시니발레놀(Acetylated DON)로서 인체노출안전기준 설정에 필요한 시작값(POD) 및 불확실성계수를 산출하였다. 시작값 및 불확실성계수의 산출을 위해서 Pu
본 연구는 식품 유해오염물질에 대한 인체노출안전기준을 제안하는데 그 목적이 있다. 평가 대상물질은 식품의약품안전청 관리 대상물질 및 코덱스 평가 우선순위 물질을 고려하여 선정된 60종의 유해오염물질에서 연차별 평가계획 및 정책부서의 의견을 반영하여 4종의 물질을 선정하였다. 2012년도 평가대상물질은 파튤린, 오크라톡신 A(OTA), 데옥시니발레놀(DON), 아세틸화 데옥시니발레놀(Acetylated DON)로서 인체노출안전기준 설정에 필요한 시작값(POD) 및 불확실성계수를 산출하였다. 시작값 및 불확실성계수의 산출을 위해서 Pubmed, HSDB, ATSDR 등의 데이터베이스를 통해 유해물질별 독성시험자료를 수집 및 검토하였다. 유해물질별 수집된 독성시험 자료는 내부의 독성자료 선별지침에 따라 주요 독성시험 자료를 선별하였고, 그 중에서 가장 민감한 반응을 보이는 시험 중 용량-반응 상관성이 분명한 자료를 시작값으로 선정하였다. 또한 불확실성계수는 종간 차이, 개체간 차이, 시험자료의 질적인 측면을 고려하여 설정하였다. 이렇게 설정된 시작값과 불확실성 계수는 실무작업반 전문가 그룹의 peer review를 통해 평가되었다.
그 결과, 곰팡이 독소의 일종인 파튤린은 시작값으로서 랫드 24개월 시험으로부터 도출된 최대무독성용량(NOAEL) 100 ㎍/kg bw/day이 확인되었고, 이 값은 주 3회 투여된 시험이기 때문에 보정을 통해 43 ㎍/kg bw/day가 산출되었다. 또한 종간차이 10, 사람 개체간 차이 10을 고려하여 불확실성계수 100을 산출하였다. 따라서 파튤린의 인체노출안전기준으로 일일섭취한계량(TDI) 0.4 ㎍/kg bw/day를 설정하였다.
아세틸화 데옥시니발레놀은 데옥시니발레놀의 2차 대사산물로서 자연에서 함께 존재하고, 체내 흡수 시 DON으로 대사되며 단회투여독성시험에서도 LD50이 유사하기 때문에 함께 평가하고자 하였다. 그 결과 DON 및 acetylated DON의 시작값으로서 마우스 2년 시험으로부터 도출된 NOAEL 100 ㎍/kg bw/day가 산출되었으며, 종간차이 10 및 사람 개체간 차이 10을 고려한 불확실성계수 100을 산출하였다. 따라서 DON 및 acetylated DON의 인체노출안전기준으로 일일섭취한계량(TDI) 1 ㎍/kg bw/day를 설정하였다.
오크라톡신A는 시작값으로서 돼지 90일 시험으로부터 최소유해용량(LOAEL) 8 ㎍/kg bw/day가 산출되었다. 또한 종간 차이 10, 사람 개체간 차이 10, LOAEL to NOAEL 보정 5를 고려하여 불확실성계수 500을 산출하였다. 한편 오크라톡신A는 독성동력시험결과 체내반감기가 영장류인 원숭이에서 21일, 사람에서 35일로 긴 반감기가 확인되었기 때문에 일일노출량이 아닌 주간노출량으로 관리가 필요하였다. 따라서 오크라톡신A의 인체노출안전기준으로서 주간섭취한계량(TWI) 0.11 ㎍/kg bw/week를 설정하였다.
또한 차년도 이후 평가될 멜라민 등 8종의 유해물질에 대한 독성시험자료 등의 선행 조사연구를 수행하였다. 그리고 우리나라는 불확실성계수를 산출함에 있어서 합의된 원칙이 부재하였기 때문에, 인체노출안전기준 설정의 타당성 및 투명성을 확보하기 위해 WHO 등 제외국의 보고서 및 유해물질에 대한 불확실성계수 설정 현황을 검토하여 불확실성계수 원칙을 마련하였다.
Abstract
▼
This study aimed to suggest health-based guidance values (HbGV) for food contaminants. Out of 60 harmful contaminants selected from the controlled substances list of the Korea Food and Drug Administration and the Codex assessment priority materials list, 4 contaminants were selected for the study af
This study aimed to suggest health-based guidance values (HbGV) for food contaminants. Out of 60 harmful contaminants selected from the controlled substances list of the Korea Food and Drug Administration and the Codex assessment priority materials list, 4 contaminants were selected for the study after considering the annual assessment plan and consultation with the policy division. Contaminants assessed for 2012 were patulin, ochratoxin (OTA), deoxynivalenol (DON), and acetylated DON, and the point of departure (POD) and uncertainty factor (UF) values were calculated to establish an HbGV for each contaminant. Toxicity data for each contaminant in databases such as Pubmed, the Hazardous Substances Data Bank, and the Agency for Toxic Substances and Disease Registry were collected and reviewed to calculate POD and UF. The collected toxicity data were screened according to internal guidelines, and among the most sensitive tests, those with clear dose-response correlations were selected for POD calculation. Furthermore, UF was calculated by considering the differences between species, differences between individuals, and the qualitative aspects of the test data. The PODs and UFs were evaluated via peer review of the expert work-group.
The results showed that patulin, a type of mycotoxin, has a POD for maximum non-toxic capacity, or a no observable adverse effect level (NOAEL), of 100 μg/kg bw/day, based on the results of a 24-month study in rats. Because the rat study administered patulin 3 times a week, a value of 43 μg/kg bw/day was calculated through calibration. An UF of 100 was calculated using a value of 10 for inter-species and intra-species differences. Hence, the HbGV of patulin was set at a tolerable daily intake (TDI) of 0.43 μg/kg bw/day.
Acetylated DON, a secondary metabolite of DON, is a naturally occurring compound (along with DON) that is metabolized to DON when absorbed into the body. Its median lethal dose (LD50) is similar to that of DON in single-dose toxicity tests, so the two compounds were evaluated together. A POD for NOAEL of 100 μg/kg bw/day was determined from a 2-years tudy in mice. An UF of 100 was calculated with a value of 10 for inter-species and intra-species differences. Hence, the HbGV of DON and acetylated DON was set at a TDI of 1μg/kg bw/day.
The POD for the lowest observable adverse effect level (LOAEL) for OTA was determined to be 8μg/kg bw/day based on a 90-day study in pigs. An UF of t00 was calculated based on a value of 10 for inter-species and intra-species differences and 5 for LOAEL-to-NOAEL calibration. Moreover, as OTA was determined to have a long half-life (21 days in monkeys and 35 days in humans), management of weekly exposure amounts, rather than daily exposure amounts, is required. Hence, the HbGV of OTA was set at a tolerable weekly intake of 0.11 μg/kg bw/week.
A preliminary study, including toxicity test data, was conducted for the 8 contaminants (including melamine) that will be assessed after next year. Because there is no consensus for calculating UF in Korea, we established the principles for determining UF based on foreign reports, such as those of the WHO and other current methodologies for UF establishment of contaminants, to ensure validity and transparency in establishing HbGV.
목차 Contents
- 자체연구개발과제 최종보고서 ... 1
- 표지 ... 2
- 국문 요약문 ... 4
- Summary ... 5
- 목 차 ... 6
- Ⅰ. 연구개발과제 연구결과 ... 7
- 제1장 연구개발과제의 개요 ... 7
- 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ... 10
- 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 14
- 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 203
- 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 206
- 제6장 연구개발과제 연구개발 결과 활용계획 ... 207
- 제7장 참고문헌 ... 208
- 제8장 첨부서류 ... 241
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.