초록 ▼

파상풍의 예방 및 치료에 사용되는 항파상풍 면역글로불린은 혈장을 분획하여 제조한 생물학적제제이다. 생물학적 제제는 역가를 측정하기 위해서 생물의약품 표준품이 필수적이다. 현재 항파상풍 사람면역글로불린 제조사의 품질관리와 국가출하승인시 역가시험의 기준품으로서 국제표준품을 사용하고 있다. 이는 국제표준품의 원래 취지와 어긋나며, WHO에서는 각 국가기관에서 제제 품질 관리를 위한 표준품을 구축할 것을 권고하고 있다.
따라서 항파상풍 사람면역글로불린 역가시험용 국가표준품의 제조 및 확립이 요구되며, 2011년 용역과제를 통하여 후보

파상풍의 예방 및 치료에 사용되는 항파상풍 면역글로불린은 혈장을 분획하여 제조한 생물학적제제이다. 생물학적 제제는 역가를 측정하기 위해서 생물의약품 표준품이 필수적이다. 현재 항파상풍 사람면역글로불린 제조사의 품질관리와 국가출하승인시 역가시험의 기준품으로서 국제표준품을 사용하고 있다. 이는 국제표준품의 원래 취지와 어긋나며, WHO에서는 각 국가기관에서 제제 품질 관리를 위한 표준품을 구축할 것을 권고하고 있다.
따라서 항파상풍 사람면역글로불린 역가시험용 국가표준품의 제조 및 확립이 요구되며, 2011년 용역과제를 통하여 후보물질이 제조되었다. 제조사의 품질 시험 및 안정성 시험 결과, 품질 기준에 적합하였고 안정성도 일정 수준으로 유지되고 있다.
본 연구과제의 목적은 국가표준품 후보물질의 역가를 산정하여 표준품으로 확립하는 것이다. 이를 위해 식약청을 포함한 세 개 기관에서 공동연구를 수행하였다. 항파상풍 사람면역 글로불린과 파상풍 독소의 항원-항체 반응에 근거한 독소중화법으로서 예비시험 3회 및 본시험 17회를 실시하여, 총 51회의 본시험 결과로부터 표준품 역가를 산정한다. 그 후 역가분포, 시험기관별 역가 차이, 역가계산법 별 역가 차이 및 숙련도 등을 통계학적으로 분석한다. 시험 결과의 일관성, 역가 계산법의 모델 적용가능 시험 회수, 시험기관의 숙련도 등을 기준으로 가장 적합한 역가 평균을 선택하여 국가표준품 후보물질의 역가로 삼는다.
본시험 결과에 대하여 Carpenter P.L.계산법으로 역가를 구하였을 때 51회 중 49회의 시험 결과에서 역가계산이 가능하였고 2건은 invalid하여 제외되었다. 세 연구기관 간 역가평균에는 유의한 차이가 없었으며 Robust Z-score로서 숙련도를 측정한 결과 ±1 이내로서 시험 결과가 높은 일관성을 갖고 있음이 확인되었다. 공동연구 결과의 역가평균은 32.74IU/vial이며 이를 국가표준품의 역가로 삼아서 표준품 list에 등재하고자 한다.
항파상풍 사람면역글로불린 역가시험용 표준품을 마련함으로써 제조사의 품질관리 및 국가출하승인의 안정성과 신뢰성이 더욱 향상될 것으로 기대된다.

Abstract ▼

Human tetanus immunoglobulin is a biologics which is prepared by plasma fractionation and is administered for the prophylaxis or treatment of tetanus. It is essential to establish biological standard material to measure the potency of biologics. Current potency tests of the manufacturer of human tet

Human tetanus immunoglobulin is a biologics which is prepared by plasma fractionation and is administered for the prophylaxis or treatment of tetanus. It is essential to establish biological standard material to measure the potency of biologics. Current potency tests of the manufacturer of human tetanus immunoglobulin and the Korea Food and Drug
Administration (KFDA) have employed the international standard (IS) for human tetanus immunoglobulin. However, the IS is not intended for use as working standards to be used every time a particular assay is performed. World Health Organization (WHO) recommends that national authorities may establish their own reference standards.
To comply with the WHO guideline about national standard, we prepared the national standard candidate of tetanus immunoglobulin in 2011. It was conducted according to suitable manufacturing method, safety tests and characteristic analysis. The quantity of the national standard candidate is totally 7,300 vials and the approximate potency estimated by manufacturer was 33 IU/vial.
This study was carried out to estimate precisely and assign the potency of candidate and finally establish the Korean national standard of human tetanus immunoglobulin. We designed a collaborative study of 3 laboratories including KFDA. The potency of tetanus immunoglobulin can be measured by neutralization test in vivo, and all participating laboratories performed 3 pilot experiments and 17 regular experiments comparing national standard candidate with IS. KFDA gathered and subjected the experimental results to analyze data statistically and showed potency distribution, inter/inter-laboratory comparison, potency calculation methods and etc.
We employed the Carpenter P.L. method to calculate potency, and the number of valid experiments was 49. There was no significant difference between the average potency from three laboratories. The robust z-score of all laboratories didn' t exceed ±1, so proficiency was sufficient to guarantee the consistency of collaborative study. We estimated the average potency of all data would be 32.74 IU/vial, so this will be the official potency of the Korean national standard for tetanus immunoglobulin. As registered by national biological standards and used on the relevant manufacturers' quality control and national lot release test, the reliability will be obtained for evaluation of the quality of tetanus immunoglobulin and our position as regulatory agencies will be enhanced.

목차 Contents

• 자체연구개발과제 최종보고서 ... 1
• 표지 ... 2
• 국문 요약문 ... 4
• Summary ... 5
• 목차 ... 6
• 연구개발과제 연구결과 ... 7
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 7
• 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ... 10
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 11
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 21
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 23
• 제6장 연구개발과제 연구개발 결과 활용계획 ... 24
• 제7장 참고문헌 ... 25