초록 ▼

생물의약품은 질병의 예방, 진단, 치료를 목적으로 사람이나 다른 생물체에서 유래한 것을 원료로 용 및 생물학적 특징을 이용하여 제조된 의약품으로 백신, 혈액제제, 항독소 등의 생물학적 제제 및 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제 등이 포함된다. 복잡한 조성과 구조를 가지고 있어 물리화학적 시험만으로 유효성, 안전성 등을 평가하기 어렵다. 생물의약품의 유효성, 안전성 평가와 품질관리를 위해서는 생물학적 시험이 필요하며 품질 시험의 신뢰성 확보를 위한 대조용으로 사용(주로 역가시험)되는 기준물질로서 생물의약품

생물의약품은 질병의 예방, 진단, 치료를 목적으로 사람이나 다른 생물체에서 유래한 것을 원료로 용 및 생물학적 특징을 이용하여 제조된 의약품으로 백신, 혈액제제, 항독소 등의 생물학적 제제 및 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제 등이 포함된다. 복잡한 조성과 구조를 가지고 있어 물리화학적 시험만으로 유효성, 안전성 등을 평가하기 어렵다. 생물의약품의 유효성, 안전성 평가와 품질관리를 위해서는 생물학적 시험이 필요하며 품질 시험의 신뢰성 확보를 위한 대조용으로 사용(주로 역가시험)되는 기준물질로서 생물의약품 표준품의 확립이 필수적이다. 생물의약품 국가표준품은 WHO 국제표준품 등을 기준으로 공동연구를 통해 확립된 기준물질이다. 생물의약품 국가표준품은 국가출하승인 및 연구개발 등 다양한 용도로 사용되고 있으며 2020년 12월 현재 총 31품목의 생물의약품 국가표준품이 확립되어 있다. 생물의약품 표준품은 생물 유래라는 특성 상 보관 온도 등 환경 변화에 민감하여 이에 따른 역가의 변화가 나타날 수 있다. 그러므로 표준품의 신뢰성 확보와 효율적 관리를 위해서 표준품의 상태가 안정적으로 유지되고 있는지를 실시간으로 점검하는 것이 매우 중요하다. 이에 본 연구에서는 각 국가표준품별 특성에 따른 안정성 시험주기에 맞춰 2019년에 17품목, 2020년에 26품목에 대한 실시간 안정성시험을 수행하였다. 또한 시험 결과를 토대로 추세 분석등 통계 분석을 수행한 결과, 안정성 시험 대상 품목의 역가 등이 모두 안정적으로 유지되고 있음을 확인하였다. 2018년까지 생물의약품 국가표준품 안정성 평가를 위한 통계분석은 외부 전문업체에 위탁하여 SAS® Version 9.4(SAS institute, Cary, NC, USA)으로 수행하고 있었으나, 각 품목별 안정성 시험 주기와 통계분석 위탁 수행 기간의 불일치로 인해 분석결과 도출과 이에 따른 조치가 매년 지연되고 있었다. 이에 본 연구에서는 국가표준품 관리 기관으로서 전문성과 기능을 강화하고 안정적인 품질관리 및 문제점 발생 시 즉각적인 원인 분석 조치를 위해 R Version 4.0.3(the R foundation)을 이용하여 자체적으로 통계분석 플랫폼을 구축하고 매뉴얼을 마련하여 표준품의 신뢰성 확보 및 안정적인 품질관리를 하고자 하였다. 1차년도에는 기초통계량 산출 및 관리한계 대비 안정성 평가 방법을 확립하고 연차별 회귀분석을 통한 추세 분석 방법을 확립하여 기존의 분석방법과의 비교를 통해 자체적으로 마련한 통계분석 방법의 유효성을 검증하였다. 2차년도에는 통계분석 역량을 강화하고 1차년도에 마련한 R 프로그램 기반 통계분석 방법을 이용하여 국가표준품 안정성 평가를 수행하였다. 또한 본 연구를 통해 마련한 통계분석 방법을 토대로『생물의약품 국가표준품 안정성평가를 위한 통계분석 공무원 지침서(안)』을 작성 중이다. 본 연구에서 수행한 실시간 안정성 시험 결과와 통계분석 방법 표준화는 생물의약품 국가표준품의 관리 방안 개선을 위한 근거자료로 활용될 것이며, 나아가 신뢰도 높은 국가표준품의 분양을 통해 우수한 품질의 국내 생물의약품 공급에 기여할 것으로 기대된다.

(출처 : 국문 요약문 3p)

Abstract ▼

Biopharmaceuticals(biologics) are drugs derived from humans or other organisms for the purpose of preventing, diagnosing, and treating diseases, as raw materials and manufactured using biological characteristics. These include cultured medicines, cell therapy products, and gene therapy products. Sin

Biopharmaceuticals(biologics) are drugs derived from humans or other organisms for the purpose of preventing, diagnosing, and treating diseases, as raw materials and manufactured using biological characteristics. These include cultured medicines, cell therapy products, and gene therapy products. Since it has a complex composition and structure, it is difficult to evaluate efficacy and safety only by physicochemical tests. Biological testing is necessary for the efficacy and safety evaluation and quality control of biological drugs, and it is essential to establish a reference standard as a reference substance used as a control (mainly potency test) to secure the reliability of the quality test. National reference standard(NRS)s are reference substances established through collaborative study based on WHO international standards. NRSs are used for various purposes such as national lot release, research and development. As of November 2020, 31 NRSs for biologicals have been established.
NRSs are biologically derived, so they are sensitive to environmental changes such as storage temperature, and the potency may change accordingly. Therefore, it is very important to check in real time whether the condition of the NRS is stably maintained in order to secure the reliability and efficient management of the standard product. Therefore, in this study, real-time stability tests were conducted on 17 items in 2019 and 26 items in 2020 according to the stability test cycle according to the characteristics of each NRS. In addition, as a result of performing statistical analysis such as trend analysis based on the test results, it was confirmed that all the titers of the items subject to the stability test were maintained stably.
Until 2018, statistical analysis for the stability evaluation of national standard biologics was entrusted to an external professional company and was performed with SAS® Version 9.4 (SAS institute, Cary, NC, USA), but the stability test period and the period of consignment of statistical analysis for each item The derivation of analysis results and actions taken were delayed every year due to inconsistency of Therefore, in this study, as a national standard product management organization, we built our own statistical analysis platform using R Version 4.0.3 (the R foundation) to reinforce our expertise and functions, and for stable quality control and immediate cause analysis measures when problems occur. Was prepared to secure the reliability of standard products and to perform stable quality control.
In the first year, a method of calculating basic statistics and evaluating stability against management limits was established, and a trend analysis method through annual regression analysis was established to verify the effectiveness of the statistical analysis method prepared by itself through comparison with the existing analysis methods. In the second year, the statistical analysis capacity was strengthened and the stability evaluation of national standard products was performed using the statistical analysis method based on the R program prepared in the first year. In addition, based on the statistical analysis method prepared through this study, the 『Statistical Analysis Public Officials Guideline for the Stability Evaluation of National Standards for Biological Drugs (draft)』is being prepared.
The real-time stability test results and statistical analysis method standardization performed in this study will be used as the basis for improving the management plan of national biopharmaceutical standards, and further contribute to the supply of high-quality domestic biologics through the sale of highly reliable national standards. Is expected.

(출처 : Summary 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 자체연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 국문 요약문 ... 3
• Summary ... 4
• 목차 ... 5
• Ⅰ. 연구개발과제 연구결과 ... 6
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 6
• 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ... 8
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 11
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 248
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 249
• 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 250
• 제7장 참고문헌 ... 251
• 끝페이지 ... 252