초록 ▼

연구의 목적 및 내용:
세포내로 단백질을 매우 효과적으로 전달할 수 있는 인간 유래의 Hph-1-PTD (Protein Transduction Domain)와 염증세포 및 T 세포의 활성화 및 분화에 관여하는 핵심신호전달단백질/전사인자를 융합한 Cell Permeable Signal Mediator(CPSM)들을 제작하여,
．급성 및 만성염증반응을 일으키는 세포내의 특정한 신호전달경로를 염증세포에서만 선택적으로 제어
．염증반응에 관여하는 신호전달단백질들의 새로운 기능조절 network을 발굴
．염증질환들을 효과

연구의 목적 및 내용:
세포내로 단백질을 매우 효과적으로 전달할 수 있는 인간 유래의 Hph-1-PTD (Protein Transduction Domain)와 염증세포 및 T 세포의 활성화 및 분화에 관여하는 핵심신호전달단백질/전사인자를 융합한 Cell Permeable Signal Mediator(CPSM)들을 제작하여,
．급성 및 만성염증반응을 일으키는 세포내의 특정한 신호전달경로를 염증세포에서만 선택적으로 제어
．염증반응에 관여하는 신호전달단백질들의 새로운 기능조절 network을 발굴
．염증질환들을 효과적으로 치료할 수 있는 특이성이 뛰어난 새로운 단백질신약개발
．연구결과:
○ Hph-1-PTD를 이용하여 염증세포 및 T 세포의 활성화 및 분화에 관여하는 신호전달 경로의 선택적 제어
．염증반응의 특정한 세포내 신호전달경로에 관여하는 신호전달단백질(MyD88, A20), T 세포의 활성화 및 T cell subset (Th1, Th2, Th17 및 Treg cell)로의 분화에 관여하는 핵심인자인 T-bet, GATA-3, Foxp3, RORγt 및 Smad3들의 전체 또는 일부 domain과 Hph-1-PTD가 융합된 CPSM, 이들 CPSM을 염증세포 및 T 세포에 특이 적으로 전달 할 수 있는 TS (Target-Specific)-CPSM, 이들 세포의 활성화자극에 의하여 세포질내에서 기능이 유도되는 AI (Activation-Induced)-CPSM들을 제작
．이들 CPSM들의 세포내 전달kinetics 및 세포내 localization를 최적화한 후, 염증세포 및 T 세포의 활성화 및 분화반응에 관여하는 세포내 신호전달현상들의 선택적인 저해효과 및 작용기작을 분석, 두개 이상의 CPSM을 염증세포내로 전달하여 염증세포/T 세포 신호전달경로를 동시에 제어하였을 때의 생체 내 염증반응들의 변화및 cross-regulation을 분석
．염증질환 및 자가면역질환 동물모델을 제작하여, 이들 CPSM을 국부전달경로(기도,눈, 피부) 또는 전신전달경로(i.v., i.p.)를 통하여 질환동물내로 전달하였을 때 질환치료효과 및 작용 기작을 분석
연구결과의 활용계획:
○ In vitro와 in vivo에서 초기 또는 만성염증반응에 관여하는 세포내 신호전달경로를 선택적으로 제어할 수 있는 Hph-1-PTD에 의한 단백질전달연구는 기존의 KO 또는 transgenic 동물을 이용한 연구에서 발견되지 않은 염증반응 핵심단백질들의 새로운 기능 및 cross-regulation작용기작을 밝힐 것임
○ 염증반응을 선택적으로 제어할 수 있는 CPSM들은 다양한 염증질환 및 자가면역질환 치료에 높은 특이성을 가진 새로운 immune modulator로 개발될 수 있음

Abstract ▼

Purpose&contents:
○ Generation of Cell Permeable Signal Mediators (CPSM) which modulate specific signaling pathways in acute or chronic inflammatory response by recombinant fusion between the key intracellular signaling mediators/trasnscriptional factors for function and differentiation of inflam

Purpose&contents:
○ Generation of Cell Permeable Signal Mediators (CPSM) which modulate specific signaling pathways in acute or chronic inflammatory response by recombinant fusion between the key intracellular signaling mediators/trasnscriptional factors for function and differentiation of inflammatory cells and generation of the human-origin Hph-1-PTD (protein transduction Domain) which transduce proteins into the cells effectively
．Inflammatory cell-specific modulation of the signaling pathways involved in initiation of acute or chronic inflammation
．Elucidation of a novel functional regulatory network of key signal mediators in inflammation
．Development of novel protein drugs that are therapeutically effective and specific for inflammatory diseases
Result:
○ Selective modulation of signaling pathways in inflammatory response and T cell immunity via Hph-1-PTD-mediated protein delivery
．CPSM production through recombinant fusion of Hph-1-PTD with the protein interaction domain of key intracellular modulators in acute or chronic inflammatory response (positive regulator : MyD88, Tbet, GATA-3, RORγt or Smad3), negative regulator : A20, Foxp3)
．Generation of TS(Target-Specific)-CPSM for delivery of CPSM into specific inflammatory/ T cell, and AI(Activation-Induced)-CPSM which will be functionally activated in the cytoplasm upon activation of inflammatory cells
．Optimization of transduction kinetics and of localization of CPSM upon systemic or local delivery, and investigation of the inhibitory effect of each CPSM on induction of specific early or chronic inflammation in primary cells or autoimmune disease models
Expected Contribution:
○ The PTD-mediated protein transduction approach, a modulation of speicific transduction pathways in vitro and in vivo through key signal mediators mentioned above in early or chronic inflammation will not only reveal their new functions or elucidate cross-talk among these molecules which may have been neglected in knock-out or transgenic researches, but also lead to the development of a novel immune-modulator for efficient treatment of various inflammatory diseases

목차 Contents

• 리더연구자지원사업(창의적연구) 최종보고서 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구 계획 요약문 ... 3
• 1. 국문 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구 결과 요약문 ... 4
• 1. 국문 요약문 ... 4
• 2. 영문 요약문 ... 5
• Ⅲ. 연구 내용 ... 6
• 1. 연구 개발 과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술 개발 현황 ... 9
• 3. 연구 수행 내용 및 결과 ... 11
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 30
• 5. 연구 결과의 활용 계획 ... 33
• 6. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 34
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구 실적 ... 36
• 8. 참고 문헌 ... 37
• 9. 연구 성과 ... 38
• 10. 연구기자재 현황 및 활용 ... 54
• 11. 기타사항 ... 54