초록 ▼

제1년차 연구: 항우울제가 신경신호전달 경로 및 시냅스에 미치는 영향을 규명하였음.
➀ 본 연구에 사용된 6종의 항우울제(escitalopram, fluoxetine, tranylcypromine, sertraline, impramine, paroxetine)들은 BDNF 신호전달 경로에 관여하는 단백질들의 발현을 정도의 차이는 있으나 모두 증가시켰음. 6종의 항우울제들은 cAMP/PKA signaling(cAMP-PKA-CREB-BDNF 경로), PI3K/Akt signaling (PI3K-Akt-GSK-3β-CREB/BDN

제1년차 연구: 항우울제가 신경신호전달 경로 및 시냅스에 미치는 영향을 규명하였음.
➀ 본 연구에 사용된 6종의 항우울제(escitalopram, fluoxetine, tranylcypromine, sertraline, impramine, paroxetine)들은 BDNF 신호전달 경로에 관여하는 단백질들의 발현을 정도의 차이는 있으나 모두 증가시켰음. 6종의 항우울제들은 cAMP/PKA signaling(cAMP-PKA-CREB-BDNF 경로), PI3K/Akt signaling (PI3K-Akt-GSK-3β-CREB/BDNF 경로), CaMK signaling(CaMK-CREB-BDNF 경로)에 모두 부분적으로 관여하였음.
➁ Primary hippocampal culture에서 growth medium B27을 박탈시켜 세포독성을 유도하였음. 세포독성 모델에서 BDNF 및 시냅스 단백질 PSD-95와 synaptophysin 등의 발현이 모두 감소되었으며, 항우울제들은 이런 감소를 효과적으로 역전시켰음.
➂ 항우울제들은 종류에 관계없이 모두 primary hippocampal neurons의 dendritic outgrowth를 촉진시켰으며, PI3K signaling, PKA signaling, CaMK signaling이 이들 기전에 부분적으로 관여하였음. 반면, tianeptine은 다른 항우울제들과는 달리 오직 PI3K signaling에만 관여하였음.
제2년차 연구: 기분안정제가 신경신호전달 경로 및 시냅스에 미치는 영향을 규명하였음.
➀ 본 연구에 사용된 4종의 기분안정제(lithium, valproate, carbamazepine, lamotrigine) 중에서 lithium과 valproate는 BDNF 신호전달 경로에 관여하는 단백질들의 발현을 모두 증가시켰음. 반면 carbamazepine과 lamotrigine은 이들 발현에 영향을 미치지 않았음.
Lithum과 valproate는 PI3K/Akt signaling(PI3K-Akt-GSK-3β-CREB/BDNF경로), MAPK/ERK signaling, MEK signaling(Ras/MEK/ERK/CREB/BDNF)에 모두 부분적으로 관여하였음.
➁ Lithium, valproate, carbamazepine은 B27 박탈로 인한 신경세포 독성 환경에서 시냅스 단백질들의 발현을 증가시킴으로써 신경가소성 (neural plasticity)에 영향을 미친다고 추정 할 수 있음. 반면, lamotrigine은 이들 발현에 영향을 미치지 않았음.
➂ 4종의 기분안정제들은 종류에 관계없이 모두 primary hippocampal neurons의 dendritic outgrowth를 촉진시켰음. Lithium과 valproate는 PI3K signaling, ERK signaling에 부분적으로 관여하였음. 반면, carbamazepine, 과 lamotrigine은 이들 기전에 영향을 미치지 않음.
제3년차 연구: 항우울제/기분안정제가 시냅스 단백질 발현에 미치는 영향을 규명하였음.
➀ 백서에게 구속스트레스(3주간 매일 6시간)를 가했을 때 시냅스 단백질들의 발현(PSD-95, BDNF, β-neurexin, GSK-3β, neuroligin 2, synaptophysin)이 감소되었고, 항우울제 paroxetine은 구속스트레스에 관계없이 시냅스 단백질 발현을 모두 증가시켰음.
➁ Escitalopram은 구속스트레스로 인해 감소된 시냅스 단백질 발현을 모두 회복시켰음. 반면, 구속스트레스를 받지 않은 정상대조군에서는 아무런 영향을 미치지 않았음.
➂ 기분안정제 valproate는 구속스트레스로 인한 시냅스 단백질 발현을 모두 회복시켰음. 반면, 구속스트레스를 받지 않은 정상대조군에서는 아무런 영향을 미치지 않았음.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 목 차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내·외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 14
• 5. 연구결과의 활용 계획 ... 15
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 15
• Ⅲ. 연구성과 ... 17