초록 ▼

● 고요산혈증의 동물모델에서 비만, 혈압증가, 체지방 증가, 인슐린 저항성, 지방간과 같은 대사증후군의 표현형이 관찰되었고 이는 요산의 합성을 억제하는 allopurinol이나 febuxostat의 투여로 예방되었음.
● 고요산혈증의 동물에서 분리한 대동맥은 Ach에 대한 혈관 확장이 의의 있게 감소되어 있었고 allopurinol 투여군에서는 대조군과 유사한 혈관 확장 반응을 보임.
● 혈관내피세포의 요산 자극은 산화성 스트레스의 증가, NO 합성의 감소, 증식의 억제와 사멸, 노화 등을 초래하였고 내피세포 표현형 변이

● 고요산혈증의 동물모델에서 비만, 혈압증가, 체지방 증가, 인슐린 저항성, 지방간과 같은 대사증후군의 표현형이 관찰되었고 이는 요산의 합성을 억제하는 allopurinol이나 febuxostat의 투여로 예방되었음.
● 고요산혈증의 동물에서 분리한 대동맥은 Ach에 대한 혈관 확장이 의의 있게 감소되어 있었고 allopurinol 투여군에서는 대조군과 유사한 혈관 확장 반응을 보임.
● 혈관내피세포의 요산 자극은 산화성 스트레스의 증가, NO 합성의 감소, 증식의 억제와 사멸, 노화 등을 초래하였고 내피세포 표현형 변이의 유도와 함께 local RAS의 활성화 소견을 보였음.
● 요산에 의한 내피세포의 eNOS 활성화 감소와 NO 생산의 감소는 eNOS-Ser1176, Thr-495, Ser-114의 인산화 변화와는 무관하였고 arginase의 발현에도 변화가 없었음.
● 요산은 eNOS와 calmodulin의 결합을 현저하게 저해하였음.
● 요산에 의한 내피세포의 변화는 OAT 차단제, 항산화제, NO donor 및 RAS 차단제에 의미있게 억제됨.
● 요산의 간세포의 중성지방 축적을 유도하고 이는 AMPK의 활성 감소, AMPD2의 발현 증가 및 미토콘드리아 기능 부전과 동반되었음.

Abstract ▼

III. Results
1. Hyperuricemic rats demonstrated the characteristics of MetS, which was prevented by uric acid-lowering by allopurinol or febuxostat.
2. Ach-induced vasodilatation was impaired in hyperuricemic rats.
3. Uric acid stimulation of vascular endothelial cells resulted in ROS produ

III. Results
1. Hyperuricemic rats demonstrated the characteristics of MetS, which was prevented by uric acid-lowering by allopurinol or febuxostat.
2. Ach-induced vasodilatation was impaired in hyperuricemic rats.
3. Uric acid stimulation of vascular endothelial cells resulted in ROS production, an inhibition of cell proliferation with senescence and apoptosis and a decreased production of NO. Uric acid also induced the phenotype transition of endothelial cells and activated local RAS expression.
4. Uric acid-induced decrease in eNOS activity and NO production was not related with an alteration of eNOS phosphorylation rather associated with an inhibition of eNOS-calmodulin binding.
5. Uric acid-induced changes in endothelial functional parameters were prevented or ameliorated by OAT blocker, anti-oxidants, NO donor or RAS blockades.
6. Uric acid induced an accumulation of triglyceride in hepatocytes with an inhibition of AMPK activity, an increased AMPD2 expression and mitochondrial dysfunction.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서 요약서 ... 4
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 6.3 연구성과 유형별 세부 내역 ... 8
• 7. 참여연구원 현황표 ... 10
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 11
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 12
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 17
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 18
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 22
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 43
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 44
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 45
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 46
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 46
• 10. 참고문헌 ... 47
• IV.제1세부연구과제연구결과 ... 48
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 49
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 52
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 54
• 4. 참고문헌 ... 65
• IV.제2세부연구과제연구결과 ... 67
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 68
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 73
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 75
• 4. 참고문헌 ... 85
• IV. 첨부서류 ... 89
• 최종보고서 비공개 승인요청서 ... 90
• 끝페이지 ... 90