초록 ▼

본 과제는 항암제 개량신약으로 동결건조 주사제 제형으로 기존제제와 생물학적 동등성시험을 통해 미국 허가를 진행하기 위한 과제임
1. 임상시험
- 총 docetaxel 및 free docetaxel에 대한 분석법 확립 및 validation 완료
- 미국 FDA 및 인도정부로 부터 임상 진행에 대한 승인 받아 피험자에 대한 투약 및 분석 완료
- 정상 혈중 농도보다 이상적으로 높음 피험자 다량 발생으로 인한 임상 기관 audit 실시 및 통계적 검정력 확보를 위한 임상 계획서 변경 미국 FDA 승인
- 이상

본 과제는 항암제 개량신약으로 동결건조 주사제 제형으로 기존제제와 생물학적 동등성시험을 통해 미국 허가를 진행하기 위한 과제임
1. 임상시험
- 총 docetaxel 및 free docetaxel에 대한 분석법 확립 및 validation 완료
- 미국 FDA 및 인도정부로 부터 임상 진행에 대한 승인 받아 피험자에 대한 투약 및 분석 완료
- 정상 혈중 농도보다 이상적으로 높음 피험자 다량 발생으로 인한 임상 기관 audit 실시 및 통계적 검정력 확보를 위한 임상 계획서 변경 미국 FDA 승인
- 이상 피험자의 결과를 넣을 경우 PK 분석 결과 생물학적 동등성 기준을 벗어나며, 이상결과를 갖은 피험자를 제외할 경우(28명)에도 Cmax는 동등하나 AUC는 90% 신뢰구간 하한이 생물학적 동등성 기준을 벗어나는 결과이며 이는 최소 생동 평가 예수(38명)를 충족하지 못한 결과임.
- 임상 시험 시 이상 반응은 대조약과 시험약 투약군에서 의미있는 차이는 발견되지 않음
2. 임상 기간 중 시험약에 대한 안정성 확보 (36개월 안정성 확보)
결론적으로 대조약과 생물학적 동등성 확보에 실패함으로서 본과제의 목표인 미국 FDA에 허가를 넣을 수 없는 결과를 얻어 본 과제를 종료하고자 함

Abstract ▼

Ⅲ. Result
1. Phase I clinical study
1.1. Bio-analysis method and Validation
- Calibration curves were found to be consistently accurate and robust over the 5.03 to 5026.50ng/ml calibration range for total docetaxel (0.79 to 396.38ng/ml for free docetaxel).
1.2. Phase I Study (Drug admini

Ⅲ. Result
1. Phase I clinical study
1.1. Bio-analysis method and Validation
- Calibration curves were found to be consistently accurate and robust over the 5.03 to 5026.50ng/ml calibration range for total docetaxel (0.79 to 396.38ng/ml for free docetaxel).
1.2. Phase I Study (Drug administration and blood collection)
- The bioequivalence study was completed with 46 subjects in U.S. and India.
1.3. Bio-analysis
- Analysis was completed for total docetaxel and free docetaxel in blood samples from the Phase I study.
1.4. Pharmacokinetic Analysis
- The 90% geometric confidence intervals were not within the acceptance range for AUC0-t, AUC0-inf, and Cmax. Also, with excluding additional 3 subjects in additional to 9 subjects at site 154, the 90% confidence interval of Cmax was within the acceptance range of 80% to 125%, however, that of AUCs remained outside the range.
However, given that the result from pharmacokinetic and statistical analyses performed excluding 3 subjects with abnormal concentrations and all subjects dosed at clinical site No. 154, the rate of absorption is comparable and only small extent of absorption is lower compared to the reference product. The reason that the 90% geometric confidence intervals for AUCs were slightly outside of the acceptable bioequivalence range is considered mainly due to the lack of the requisite number for evaluable pharmacokinetics, at least 38 subjects by the protocol.
2. Stability Test
The stability study for the test drug product had been continued to extend the retest period or shelf life and a stability data which covers the whole clinical period has been obtained. It was confirmed that the shelf life should be extending up to 46 months.

목차 Contents

• 1. 겉표지 (앞면) ... 1
• 2. 제출문 ... 2
• 3. 보고서 요약서 ... 3
• 4. 요약문 (한글) ... 4
• 5. 요약문 (영문) ... 6
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 8
• I. 총괄현황 ... 12
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 13
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 15
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 18
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 20
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 38
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 39
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 39
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 40
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 41
• 10. 참고문헌 ... 41
• IV. 첨부서류 ... 43
• 실적증빙자료 및 첨부서류 목차 ... 44
• 2. 실적 증빙자료 ... 45
• 3. 기타 첨부서류 ... 45
• 끝페이지 ... 49