초록 ▼

- 본 과제는 다발성 경화증 치료제인 인터페론 베타-1a(DA3051)의 해외 개발을 위해 브라질의 Bergamo 사와 협력하여 CRO인 LAL clinica 사를 통해 브라질에서 대조약 Rebif와 비교 1상 임상을 수행한 과제임
- 1상 임상 시료를 생산하기 위해 200 L 배양 규모의 생산공정을 확립하였고 당사의 바이오 GMP 생산 시설에서 생산 및 관리 후 규격적합 시료를 제공하였음
- 1상 임상 결과 평가 항목인 약동학(pharmacokinetics과 약역학(pharmacodynamics) 에서 Rebif 대비

- 본 과제는 다발성 경화증 치료제인 인터페론 베타-1a(DA3051)의 해외 개발을 위해 브라질의 Bergamo 사와 협력하여 CRO인 LAL clinica 사를 통해 브라질에서 대조약 Rebif와 비교 1상 임상을 수행한 과제임
- 1상 임상 시료를 생산하기 위해 200 L 배양 규모의 생산공정을 확립하였고 당사의 바이오 GMP 생산 시설에서 생산 및 관리 후 규격적합 시료를 제공하였음
- 1상 임상 결과 평가 항목인 약동학(pharmacokinetics과 약역학(pharmacodynamics) 에서 Rebif 대비 각각 comparable과 equivalent한 것으로 평가되어 성공적인 1상 임상을 완료하였음
- 1상 임상 결과를 바탕으로 개발 상위 단계인 브라질 3상 임상을 준비하고 있으며 임상 프로토콜 및 IND 신청 자료를 준비 중에 있음
- 현재 Bergamo 사는 Amgen 사에 인수되었으며 Amgen 사는 내부적 검토 및 정리를 통해 개발 프로젝트 파이프라인에 DA3051을 포함시켜 당사와 3상 임상 개발을 위한 공동개발에 대해 협의 중임

Abstract ▼

III. Results of R&D
1. Clinical sample production and research on Scale-up
1) Clincal sample production and QC
- Production was performed in GMP facility and controlled according to GMP regulation. The Qualities of samples were certified suitable for QC criteria and then the samples were tr

III. Results of R&D
1. Clinical sample production and research on Scale-up
1) Clincal sample production and QC
- Production was performed in GMP facility and controlled according to GMP regulation. The Qualities of samples were certified suitable for QC criteria and then the samples were tranferred to CRO in Brazil
2) Reseach on stability of clinical sample
- Long- term stability was confirmed for 17 months
3) Research on scale-up for manufacturing
- Mass-production process including 200 L bioreactor culture was established
- IPC parameters were established and process validation is in progress
2. Control and support for clinical trial
1) Control of tasks between institutes conducting clinical trial and support for smooth progress of clinical trial were performed
2) Monitoring: Dong-A pharm. accomplished 2 times of monintoring
3. Phase I clinical trial
1) Pharmacokinetics evaluation
- The intrasubjects CV resulted in high variability of PK parameters AUC(32%) and Cmax(35%) for dose of interferon beta
- AUC and Cmax were slightly different from equivalence limits (80-125%)established for this study in confidence limits of 90% showing 89.9-131%,78.5-112% respectively. However, it was concluded that PK results of DA3051 were comparable to Rebif it is not eqivalent though
2) Pharmacodynamics evaluation
- The intrasubjects CV resulted in AUC(18% and 10%)and Cmax(10% and 13%) of 2',5'OAS and beta2M, respectively
- Pharmacodynamics of DA3051 were equivalent to Rebif showing AUC(88.67-108.69%), Cmax(87.06-106.63%) of 2,'5'OAS and AUC(97.22-108.37%), Cmax(93.78-108.75%) of beta2M versus Rebif
3) Results of Safety and tolerability evaluation showed similarity between DA3051 and Rebif
4) IND application for tne next phase of clinical trial is under preparation

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 8
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 8
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 9
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 13
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 14
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 16
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 17
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 19
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 36
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 37
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 38
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 39
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 40
• 10. 참고문헌 ... 40
• 끝페이지 ... 42