초록 ▼

본 연구는 화이자에서 개발한 세계적인 거대품목 노바스정의 약효물질인 암로디핀 베실레이트의 새로운 합성공정을 개발하고 특허 출원을 통해 산업재산권의 획득에 그 목적이 있다. 연구결과를 다음과 같이 요약하는 바이다.
1) 암로디핀 베실레이트의 합성에 필요한 1차 아민 보호기로 검토된 여러 보호기 중 트리아존을 가장 적절한 보호기로 선정하였다. 기타 다른 보호기들을 검토하였으나 탈 보호가 어렵거나 고가이기 때문에 본 연구에 목적에 합당하지 않았다.
2) 대량생산에 필요한 공정개선 및 Sca1e-up 연구를 진행하여 합성법의 개

본 연구는 화이자에서 개발한 세계적인 거대품목 노바스정의 약효물질인 암로디핀 베실레이트의 새로운 합성공정을 개발하고 특허 출원을 통해 산업재산권의 획득에 그 목적이 있다. 연구결과를 다음과 같이 요약하는 바이다.
1) 암로디핀 베실레이트의 합성에 필요한 1차 아민 보호기로 검토된 여러 보호기 중 트리아존을 가장 적절한 보호기로 선정하였다. 기타 다른 보호기들을 검토하였으나 탈 보호가 어렵거나 고가이기 때문에 본 연구에 목적에 합당하지 않았다.
2) 대량생산에 필요한 공정개선 및 Sca1e-up 연구를 진행하여 합성법의 개발을 하였다. 합성가격이 저렴하며, 수소화반응과 같은 위험한 공정이 필요 없으며 유리 암로디핀의 분리·정제공정 없이 암로디핀 베실레이트를 합성할 수 있는 지금까지 암로디핀 베실레이트의 합성에 사용되어진 바 없는 신규의 물질로서 공정특허 및 물질특허 출원서 작성을 완료하여 현재 산업재산권 출원을 진행 중에 있다.
앞서 진행한 연구에 의해 개발된 공정으로 50L 반응기를 사용하여 Pilot test를 진행하여 암로디핀 베실레이트를 합성하였다. 대량 생산시 발생 가능한 문제점 및 개선방향을 도출하였으며 지속적인 연구를 통해 향후 공정의 개선 및 현장실험을 계속 함으로서 원료의약품의 국산화를 완성할 것이다.

Abstract ▼

This research project aimed to obtain the industrial property right through the patent for the new synthetic process development of Amlodipine Besylate which had been the greatest anti-hypertensive agent as known Norvsc® in the world. The research results are as follows;
1) The triazone was selec

This research project aimed to obtain the industrial property right through the patent for the new synthetic process development of Amlodipine Besylate which had been the greatest anti-hypertensive agent as known Norvsc® in the world. The research results are as follows;
1) The triazone was selected as the best for the primary amine protection among the protective groups for the synthesis of Amlodipine Besylate. The other protective groups were investigated but those were not appropriate for this research purpose because of difficulty in application or high cost.
2) We achieved its new synthetic process through a series of process improvement and a large scale synthesis. The new synthetic process required the low cost, did not require the dangerous process such as hydrogenation and did not need to separate or refine the free amlodipine, which had never been used in the Amlodipine Besylate synthesis. Therefore, we already sent our patent lawyer two drafts for the patent application, one for a new process and the other for a new compound.
3) The Amlodipine Besylate was produced in the 50 liter reactor size in accordance with the new process developed by our laboratory in this research project. We found some potential problems during the pilot performance and also found the new improving method for solving the problems. We will continue to research on the process improvement and the factory performance to achieve the local production of this raw material instead of importing.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 목차 ... 4
• 연구개발사업 최종보고서 요약문 ... 5
• Project Summery ... 6
• 총괄연구개발과제 연구결과 ... 7
• I. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 8
• II. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 14
• III. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 19
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 19
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획 ... 20
• 6. 첨부서류 ... 21
• 제 1 세부연구개발과제 연구결과 ... 22
• 1. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 24
• 2. 제1세부연구재발과제의 연구대상 및 방법 ... 28
• 3. 제1세부연구재발과제의 최종 연구개발결과 ... 30
• 4. 제1세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 34
• 5. 제1세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 36
• 6. 제1세부연구개발과제의 활용계획 ... 37
• 7. 참고문헌 ... 37
• 끝페이지 ... 45