초록 ▼

Ⅳ. 연구개발결과
현존하는 약물 개발 시스템은 생체 외에서 Glucose 혹은 Glycerol을 기반으로 하는 배지내에서 약물을 효능을 검침 하는 것을 주된 방법으로 한다. 하지만, 본연구진은 대식세포감염 기법을 사용하여 약물을 탐침 하는 시스템으로 항결핵 물질 탐색 분야에 최첨단 시스템과 노하우를 갖추고 있다. 이러한 시스템에서 발견된 Uracil 계열의 화합물은 대식 세포내 및 생체내 동물실험에서만 약효를 나타내는 것을 알수 있었다. 이는 결핵균이 생체내 및 대식세포기반 모델에서 주된 탄소원으로 Cholesterol을 사용

Ⅳ. 연구개발결과
현존하는 약물 개발 시스템은 생체 외에서 Glucose 혹은 Glycerol을 기반으로 하는 배지내에서 약물을 효능을 검침 하는 것을 주된 방법으로 한다. 하지만, 본연구진은 대식세포감염 기법을 사용하여 약물을 탐침 하는 시스템으로 항결핵 물질 탐색 분야에 최첨단 시스템과 노하우를 갖추고 있다. 이러한 시스템에서 발견된 Uracil 계열의 화합물은 대식 세포내 및 생체내 동물실험에서만 약효를 나타내는 것을 알수 있었다. 이는 결핵균이 생체내 및 대식세포기반 모델에서 주된 탄소원으로 Cholesterol을 사용한다는 것과 깊은 상관관계가 있다는 것을 알수 있었으며, Cholesterol을 기반으로하는 생체외 배지에서 Uracil화합물이 효력을 갖는다는 것을 알수 있었다. 또한 이러한 배지를 기반으로 Uracil화합물이 MDR 균주에도 효과적이며, 기존의 약물과 개발 중인 약물과는 다른 Cholesterol의존적인 작용점을 갖는다는 것을 알수 있었다.

Abstract ▼

Mycobacterium tuberculosis is strong infectious bacteria and it causes tuberculosis. To make the situation worse, many strains of tuberculosis are so resistant that there is emergence of multi-drug-resistant (MDR) forms of the disease, which remain a serious public health challenge worldwide. Theref

Mycobacterium tuberculosis is strong infectious bacteria and it causes tuberculosis. To make the situation worse, many strains of tuberculosis are so resistant that there is emergence of multi-drug-resistant (MDR) forms of the disease, which remain a serious public health challenge worldwide. Therefore, the most urgent clinical need is to discover potent agents and develop novel drug combination capable of reducing the duration of MDR tuberculosis therapy.
For this, an ambitious four-year project to discover and develop potential new medicines against multiple drug resistance tuberculosis (TB) has been launched by an international consortium. In this project, GlaxoSmithKline (GSK) has been provided around 3,267 chemical compounds and IPK applied these compounds to live macrophage based High Throughput screen system for developing novel antimycobacterila agent. Through this system, we identified one compound named Uracil compound in macrophage model not in vitro model. This compound showed potency against not only pan-susceptible but also MDR TB strains. In particular, this compound has carbon source dependency that showed activity in only cholesterol medium not to the others. We observed in vivo efficacy in mouse model and generated spontaneous mutant under high pressure of uracil compound in cholesterol medium. Using a advantage of Whole Genome Sequencing, we also could identify new target of uracil compound although target validation should be contucted.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 2
• 요약문 ... 3
• SUMMARY ... 4
• 영문 목차 ... 5
• 목차 ... 5
• 제 1장 연구개발과제의 개요 ... 6
• □ 파급효과 ... 7
• □ 필요성 ... 8
• 제 2장 국내외 기술개발 현황 ... 8
• * 국내 수준 ... 9
• * 국외 수준 ... 9
• 제 3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 9
• 제 4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 66
• 제 5장 연구개발결과의 활용계획 ... 67
• 제 6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 68
• 제 7장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 69
• 제 8장 참고문헌 ... 70
• 끝페이지 ... 133