초록 ▼

발목관절의 거골 골연골 병변은 다양한 수술적 치료가 시도되고 있으나, 여전히 정상 관절 연골로 치유되지 못하고 있다. 이에 동종 제대혈 유래 간엽줄기세포 제제(카티스템)의 추가 투여의 안전성과 효과를 탐색하기 위하여, 현재 가장 널리 사용되고 있는 표준적 수술적 치료 방법인 관절경적 소파술 및 미세골절술과의 결과를 비교하였음.
거골 골연골 병변이 진단되고 6개월 이상 보존적 치료에도 효과가 없는 환자를 대상으로 전향적 무작위 대조군 연구로서, 대조군은 미세골절술만 시행하였고, 시험군은 미세골절술을 시행한 병변 부위에 간엽줄기세

발목관절의 거골 골연골 병변은 다양한 수술적 치료가 시도되고 있으나, 여전히 정상 관절 연골로 치유되지 못하고 있다. 이에 동종 제대혈 유래 간엽줄기세포 제제(카티스템)의 추가 투여의 안전성과 효과를 탐색하기 위하여, 현재 가장 널리 사용되고 있는 표준적 수술적 치료 방법인 관절경적 소파술 및 미세골절술과의 결과를 비교하였음.
거골 골연골 병변이 진단되고 6개월 이상 보존적 치료에도 효과가 없는 환자를 대상으로 전향적 무작위 대조군 연구로서, 대조군은 미세골절술만 시행하였고, 시험군은 미세골절술을 시행한 병변 부위에 간엽줄기세포 제제를 추가 투여하였음. 총 27명의 환자(시험군 13명, 대조군 14명)에 수술이 시행되었음. 현재까지 6개월 이상 추시 관찰된 환자들을 대상으로한 안전성 평가 변수의 이학적 검사 상 심각한 이상반응은 관찰된 건이 없으며, 유효성 평가 변수인 미국 정형외과 족부족관절학회 점수는 수술 전평균 70(59~75)점에서 수술 후 평균 82.5(60~98)로 호전되었음. 수술 전의 대조군과 시험군의 기능점수는 각각 70(67~71)점, 68.9(59~75)였고, 수술 후에는 각각 평균 84(73~88)점과 81(60~98)점으로 양 군 사이의 유의한 차이는 없었으나, 시험군의 최대 향상 점수는 28점이며 대조군은 18점이었고, 시험군에서 기능 최고 점수인 98점이 기록된 점이 주목할 만 하였음.
통증 평가 변수인 100mm-VAS에서는 대조군의 경우 수술 전 평균 54(45~76)에서 수술 후 평균 17.2(4~53), 시험군은 수술전 평균 56.3(45~74)에서 수술 후 25.7(0~44)으로 양 군 모두에서 호전되었음. 현재까지 48주 추시된 시험 대상자 중 대조군 1명, 시험군 1명이 2차 관절경 검사에 동의하여 이를 시행하였음. 관절경적 관절연골 재생 평가 소견에서, 시험군과 대조군의 유의한 차이가 관찰되었는데, 줄기세포 제제를 추가 투여한 시험군에서는 주위 정상 관절연골과의 구별이 힘들 정도의 재생 소견을 보였으나, 대조군에서는 치유된 병변 부위는 섬유연골임이 육안적으로도 확인이 가능하였고, 주위 연골과도 완전한 통합이 이루어지지 않은 소견을 보였음.
본 시험 결과, 줄기세포 제제의 추가 투여는 유의한 이상반응 없이, 임상적 기능점수와 통증의 호전을 보였으며, 관절경적 관절 연골 재생 정도에서 우수한 결과를 보여 기존의 표준 치료방법보다 진보된 결과를 보일 수 있는 단서를 확인하였음. 이를 근거로 본 허가용 연구자 주도 임상시험 과제의 성과 목표인 허가용 임상시험 승인을 식약처에 신청하여 허가용 1/2상 임상시험 승인을 득한 바 성과 목표를 달성하였음.

Abstract ▼

Osteochondral lesion of the talus(OLT) is localized pathologic conditions of articular cartilage causing not only pain with functional limitation of the patients but also degenerative arthritis of the ankle joint if not treated appropriately. Though a lot of surgical treatments have been performed t

Osteochondral lesion of the talus(OLT) is localized pathologic conditions of articular cartilage causing not only pain with functional limitation of the patients but also degenerative arthritis of the ankle joint if not treated appropriately. Though a lot of surgical treatments have been performed to deal with this problem, none has yet achieved healing of normal hyaline cartilage. The purpose of this study was to establish the efficacy and safety of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell product(CartistemTM) in the treatment of OLT.
Patients who had been treated nonoperatively for at least 6 months with pain and functional limitation were included in this study. OLT was confirmed by MRI, and they completed the informed consent. Their age was between 20 and 70.
Patients with arthritis, abnormal lower limb alignment and joint instability, and previous surgical history for the same problem were excluded. Prospective randomized control study was designed, and twenty seven patients have undergone index surgery. For the control group, arthroscopic curettage and microfracture was done, while for the study group CartistemTM was injected onto the lesion just after the same procedure. Adverse reaction and efficacy were evaluated postoperatively. The primary efficacy parameter is American Orthopedic Foot and Ankle Society(AOFAS) scale. Pain 100mm-VAS and arthroscopic articular cartilage regeneration score(ICRS) were also recorded.
There was no adverse reaction reported, and a significant improvement of AOFAS score and VAS at both groups.
Between two groups, there was no significant difference. However, on second-look arthrscopic exam there showed nearly normal cartiage regeneration of OLT in stury group, whereas fibrous cartilage regeneration with failed integration in control group. With this result, we may expect long lasting normal cartilage regeneration of OLT treated with CartistemTM.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 2. 제출문 ... 2
• 3. 보고서 요약서 ... 3
• 4. 요약문(한글) ... 5
• 5. 요약문(영문) ... 6
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 6.2.2 지적재산권 ... 9
• 6.2.18 임상시험실시 성과 ... 10
• 6.2.20 품목 승인/인증/허가 성과 ... 11
• 7. 참여연구원 현황표 ... 12
• Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 13
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 14
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 19
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 21
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 24
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 47
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 50
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 50
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 52
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 52
• 10. 참고문헌 ... 52
• Ⅲ. 제 1 세부 연구과제 연구결과 ... 53
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 54
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 65
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 66
• 4. 참고문헌 ... 74
• IV. 제2세부 연구과제 연구결과 ... 75
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 76
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 77
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 77
• 4. 참고문헌 ... 90
• V. 첨부서류 ... 91
• 2. 실적 증빙자료 ... 93
• 끝페이지 ... 95