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연구목표
본 연구의 최종 목표는 고지방 식이로 유도한 비만 동물 모델에서 잣기름으로 일부 식이 지방을 대체하였을 경우 면역 세포의 염증 반응과 간 조직에서의 지방 대사 및 염증 반응 변화를 연구하여 1) 비만 관련 질환인 지방간의 발생 및 진행 기전을 분석하고, 2) 잣기름이 비만 관련 질환인 지방간의 발생에 미치는 효과를 검증하며, 3) 잣기름의 작용 기작을 규명하여 비만으로 인한 지방간 발생 예방을 위한 식이중재 방법을 개발하는 것임. 또한 잣기름의 효과가 pinolenic acid specific 효과인지를 확인하고자 하

연구목표
본 연구의 최종 목표는 고지방 식이로 유도한 비만 동물 모델에서 잣기름으로 일부 식이 지방을 대체하였을 경우 면역 세포의 염증 반응과 간 조직에서의 지방 대사 및 염증 반응 변화를 연구하여 1) 비만 관련 질환인 지방간의 발생 및 진행 기전을 분석하고, 2) 잣기름이 비만 관련 질환인 지방간의 발생에 미치는 효과를 검증하며, 3) 잣기름의 작용 기작을 규명하여 비만으로 인한 지방간 발생 예방을 위한 식이중재 방법을 개발하는 것임. 또한 잣기름의 효과가 pinolenic acid specific 효과인지를 확인하고자 하였음.

연구결과
• 고지방식이로 유도한 비만 마우스에서 잣기름이 콩기름에 비해 체중 증가 및 백색 지방 축적을 억제하였음. 고지방 식이 (45% kcal fat)에서 10%, 20% 또는 30%를 잣기름으로 대체하였을 때 콩기름 대응군에 비해 15-17% 체중 증가량이 낮았으며, 백색지방량은 20% 가량 낮았음.
• 잣기름의 섭취는 전반적으로 간의 중성지방 축적을 유의적으로 낮추었음. 전체 섭취 칼로리 중 45%를 지방에서 얻는 고지방식이에서 10%를 잣기름으로 대체하였을 때 간의 중성지방 축적 예방에 가장 효과적인 것으로 나타났으며, 낮은 정도의 대체 시에도 효과를 기대할 수 있다는 점에서 실제적인 응용에 강점을 가질 가능성이 있음을 확인하였음.
• 잣기름 고지방군은 간 조직에서 Acadl (long-chain acyl-CoA dehydrogenase) mRNA 수준이 높았음. 따라서, 잣기름 고지방군에서 간 중성지방 축적이 낮은 것은 지방산화의 증가에 일부 기인하였을 가능성이 있음. 또한, 칼로리제한 식이 적용 시 발현이 증가하는 것으로 알려진 SIRT (sirtuin)3의 단백질 발현이 콩기름 고지방 군의 백색지방 조직에서는 현저하게 저하되어 있었던 반면, 잣기름 고지방 군에서는 대조식이 섭취군에서와 비슷한 수준을 유지함을 확인하였음. 이는 잣기름이 백색지방 조직에서 고지방식이 섭취에 따른 SIRT3 의 발현 감소로 인해 초래되는 미토콘드리아 기능 저하 및 손상을 완화할 수 있음을 시사함.
• 잣기름 섭취군에서 체중과 백색지방량이 적었던 이유를 규명하기 위해 소장 지질 흡수 관련 유전자의 발현량을 측정하였음. 장 내의 지방산을 장세포로 수송하는 역할을 하는 Cd36의 mRNA 발현량은 잣기름 섭취군에서 유의적으로 낮았으며, 잣기름 섭취군의 분변 중 유리지방산 함량은 콩기름 섭취군에 비해 유의적으로 높았음.
• 백색 지방에서 지질 대사에 관련하는 유전자의 발현 수준을 측정한 결과, 잣기름 섭취군에서 TG를 DG와 지방산으로 분해하는 Lpl의 mRNA 발현량이 콩기름 섭취군보다 유의적으로 낮았음.
• 그러나 이러한 잣기름의 체중증가 억제 효과에도 불구하고 잣기름의 섭취는 면역 염증 반응에는 큰 영향을 미치지 않았음. 잣기름 섭취는 비장 면역세포의 중식 반응 (proliferative response), 사이토카인(IL-2, IFN-γ, IL-6) 생성량, 프로스타글란딘 (PGE2)의 생성량에 영향을 주지 않았음. IL-1β의 생성량은 잣기름 섭취군에서 높았으며 잣기름의 면역 활성화 가능성을 보여줌.

• 잣기름의 지방축적 억제 효과가 잣기름의 특이적 지방산인 pinolenic acid specific 효과인지를 알아보기 위하여 간세포주인 HepG2에 pinolenic acid를 처리하여 지방산 합성과 산화 관련 지표의 발현에 미치는 영향을 알아봄. 지방산을 50 μM 농도로 24시간 처리한 후, 지방 합성을 조절하는 지표들의 mRNA 수준을 측정한 결과 Srebp1c 의 수준이 지방산 처리군 간에 유의미하게 달랐음. in vivo 실험에서의 간 지방량 감소 기전은 pinolenic acid의 Srebp1c 감소 효과를 통한 Fas감소 mechanism과 연관이 있다고 추측해 볼 수 있음. 또한 pinolenic acid 는 간세포로 지단백이 유입하는 데 관여하는 LDL receptor 의 발현을 감소시키는 효과를 나타냄. 지방산 산화 관련 지표는 지방산 처리에 따른 mRNA 발현 정도가 유의미한 정도로 변화가 있지 않았음. 지방산의 합성과 산화의 balance 변화에 관여하는 ASCL 의 발현은 pinolenic acid 의 영향을 받음. pinolenic acid 처리시 ACSL3의 발현이 유의적으로 낮았으며, ACSL4 또한 낮은 경향을 보임. 따라서, pinolenic acid 는 간세포에서 지방 합성으로 대사를 유도하는 지표의 억제 효과가 있다고 할 수 있음. 또한, 콜레스테롤 합성 과정에서 주요 효소인 HMGCR 의 발현이 pinolenic acid 의 처리 시 낮았음.