초록 ▼

안전성약리 추적시험은 ICH 가이드라인이나 국내 규정에서도 상세한 시험법이 제시되지 않아 국내 활용 가능한 시험법의 개발과 검증에 많은 노력이 요구된다. 심혈관계 안전성약리 추적 시험법중에서 압력용적고리 측정법 및 적출 심장 랑겐도로프법에 대하여 타시험기관과의 비교평가와 검증연구를 통해 심수축력 영향을 평가하기 위한 시험법을 확립하고자 하였다. 또한, 추가적으로 심장초음파 측정을 통한 심장기능평가 및 배양세포를 이용한 in vitro 시험법으로 활성산소의 변화를 측정하여 심장 수축력과 관련된 사항을 평가하는 시험법을 마련하고자 하였

안전성약리 추적시험은 ICH 가이드라인이나 국내 규정에서도 상세한 시험법이 제시되지 않아 국내 활용 가능한 시험법의 개발과 검증에 많은 노력이 요구된다. 심혈관계 안전성약리 추적 시험법중에서 압력용적고리 측정법 및 적출 심장 랑겐도로프법에 대하여 타시험기관과의 비교평가와 검증연구를 통해 심수축력 영향을 평가하기 위한 시험법을 확립하고자 하였다. 또한, 추가적으로 심장초음파 측정을 통한 심장기능평가 및 배양세포를 이용한 in vitro 시험법으로 활성산소의 변화를 측정하여 심장 수축력과 관련된 사항을 평가하는 시험법을 마련하고자 하였다.
본 연구에서 국내 3개의 시험기관에서 심혈관계 안전성약리 추적시험으로 압력용적고리 측정과 적출심장 랑겐도르프 시험을 수행하였고, 비교평가 결과 국내 3개 기관의 시험결과 항우울제 처치에 의한 안전성약리 추적시험에서 유사한 경향의 결과를 도출하였다. 또한, 실험 동물에서 심장초음파를 이용한 심장기능 평가에서는 임상농도 수준에서 심장기능에 영향을 관찰할 수 없었다. 또한, 심근의 수축력에 영향이 있는 농도에서 시험관내 배양 심근세포의 활성산소 증가를 나타내는 것을 확인하였다.

Abstract ▼

It was required a lot of effort for the development and validation of a harmonized test method for utilizing technique, does not even detailed safety pharmacology follow-up test method in ICH guidelines and national regulations.
We were trying to establish the test for evaluating the heart effect

It was required a lot of effort for the development and validation of a harmonized test method for utilizing technique, does not even detailed safety pharmacology follow-up test method in ICH guidelines and national regulations.
We were trying to establish the test for evaluating the heart effect, which was pressure volume loop measurement and Langendorff method for the cardiovascular safety pharmacology follow-up test, with comparative assessment of co-laboratory. Also we were attempted to prepare a test to assess heart function with echocardiography and in vitro assay for detecting reactive oxidative species in cardiomyocyte.
In this study, we have three result of comparative assessment that laboratories of ‘N’, ‘K’, and ‘Y’ was similar trends in the Langendorff and P-V loop mesurement
And there were no significant results by echocardiography in clinical dosage but over-high dosage showed the changes of echocardiography sign.
It was significantly increased ROS in H9c2 cell that was treated antidepressant of clinical dosage equal to Langendorff assay.