초록 ▼

본 연구는 안전성ㆍ유효성이 보증되는 의약품 그린시험법 개발을 통하여 환경친화적인 의약품 공정서 개정(안)을 마련하는 것을 최종 목표로 하였다. 대상은 대한약전 등 의약품 공정서 시험법 중 ‘1,4-dioxane' 등 유해시약이 사용되는 의약품 각조와 공정서 수재 다빈도 유통품목의 시험법으로 하여, 전처리 방법 및 분석법에 다양한 그린기술을 적용하였다.
대한약전 등 의약품 공정서 시험법 중 ‘1,4-dioxane' 등 유해시약이 사용되는 의약품으로 디클록사실린나트륨수화물, 크로모글리크산나트륨, 프로파페논염산염, 벤조산나트륨카페인

본 연구는 안전성ㆍ유효성이 보증되는 의약품 그린시험법 개발을 통하여 환경친화적인 의약품 공정서 개정(안)을 마련하는 것을 최종 목표로 하였다. 대상은 대한약전 등 의약품 공정서 시험법 중 ‘1,4-dioxane' 등 유해시약이 사용되는 의약품 각조와 공정서 수재 다빈도 유통품목의 시험법으로 하여, 전처리 방법 및 분석법에 다양한 그린기술을 적용하였다.
대한약전 등 의약품 공정서 시험법 중 ‘1,4-dioxane' 등 유해시약이 사용되는 의약품으로 디클록사실린나트륨수화물, 크로모글리크산나트륨, 프로파페논염산염, 벤조산나트륨카페인, 이프라트로퓸브롬화물수화물, 에탐부톨염산염, 네오스티그민브롬화합물, 디싸이클로민염산염, 로페라미드염산염, 메클리진염산염수화물, 메토클로프라미드염산염수화물, 테트라히드로졸린염산염, 시클로포스파미드수화물, 푸마르산철, 트리헥시페니딜염산염, 히드로코르티손부티레이트, 포르모테롤푸마르산염수화물, 클로르족사존, 브로모크립틴메실산염, 록소프로 펜나트륨 수화물, 티아프리드염산염, 클로니딘염산염, 베클로멭타손디프로피오네이트, 비가바트린, 라시디핀, 에피루비신염산염, 아트라쿠륨베실산염, 티아민염산염 정, 노르에티스테론아세테이트, 옥시메텔론, 돔페리돈말레산염, 돔페리돈말레산염, 이소코나졸질산염, 테르코나졸, 톨페남산, 세파드록실 정, 에리트로마이신에스톨산염 캡슐, 정제백당, 데히드로콜산, 메스트라놀, 메틸프레드니솔론, 베타메타손디프로피오네이트, 옥시메톨론, 히드로코르티손아세테이트, 콜레스테롤, 라우로마크로골, 메클로사이클린설포살리실산염, 정제 쉘락, 플루오르화석, 총 50품목을 선정하여 대체분석법을 개발하였다.
대한약전 등 의약품 공정서 수재 다빈도 유통품목의 시험법 중 유기용매 사용 저감화 연구는 대한약전 각조 1부에 수재된 아세트아미노펜 정, 히드로클로로티아지드 원료, 라니티딘염산염 원료, 라니티딘염산염 정, 암로디핀베실산염 원료, 록소프로펜나트륨수화물 원료, 프레드니솔론 원료, 프레드니솔론 정, 클래리트로마이신 원료, 클래리트로마이신 정, 아미트리프틸린염산염 정 등 11품목과 대한약전 미수재 의약품인 히드로클로 로티아지드 정, 암로디핀베실산염 정, 록소프로펜나트륨수화물 정 등 3품목을 선정하여, 총 14품목에 대하여 그린시험법을 개발하였다. 전처리 방법은 유기용매를 대체하여 증류수, 계면활성제 또는 hydrotropic solubilizing agent 등을 포함한 수용매로 추출하는 방법을 사용하였고, 분석법은 증류수, 완충액, chaotrope 또는 에탄올 등을 포함한 친환경 소재를 이동상으로 사용하여 HPLC-UV로 분석하였다. 고정상의 규격을 감소시키거나, 칼럼 온도를 증가시켜 이동상의 유기용매 함량을 최소화하였고, 일부 품목에는 통계학적 기법인 반응표면분석법을 적용하여 그린 분석법을 최적화하였다. 또한 HPLC-UV법보다 향상된 UPLC-UV법을 적용하여 용매 사용량 및 분석 시간을 최소화할 수 있는 가능성을 검토하였다.
개발된 시험법들은 의약품 공정서 개정(안) 및 활용방안 제시를 통하여 일선 품질평가기관 등에서 활용 가능하도록 하였고, 추후 환경 친화적인 의약품 품질관리법에 대한 그린기술 개발연구에 일조할 수 있을 것으로 기대한다.

Abstract ▼

The object of this study is developing green tests for official compendium drugs which guarantee safety and effectiveness to arrange eco-friendly revision of official compendium. The targets of this study are drug articles that are using noxious reagents like ‘1, 4-dioxane’ and tests of high frequen

The object of this study is developing green tests for official compendium drugs which guarantee safety and effectiveness to arrange eco-friendly revision of official compendium. The targets of this study are drug articles that are using noxious reagents like ‘1, 4-dioxane’ and tests of high frequency distribution items in official compendium such as Korea Pharmacopoeia. We applied various green tests to preparation and analytical method on our targets.
The revision of drug articles using noxious reagents like ‘1,4-dioxane’ among tests of official compendium like Korea Pharmacopoeia is done. The corresponding drugs are .Dicloxacillin sodium hydrate, Lauromacrogol, Meclocycline Sulfosalicylate, Purified Shellac, Neostigmine Bromide, Dicyclomine Hydrochloride, loperamide hydrochloride, meclizine hydrochloride, metoclopramide hydrochloride hydrate, ethambutol hydrochloride, tetrahydrozoline hydrochloride, ferrous fumarate, Thiamine Hydrochloride Tablets, Stannous Fluoride, propafenone hydrochloride, Cefadroxil Tablets, Erythromycin Estolate Capsules, Beclomethasone Dipropionate, Domperidone Maleate, Loxoprofen Sodium Hydrate, Hydrocortisone Butyrate, Vigabatrin, Purified Sucrose, sodium cromoglicate, Caffeine and sodium benzoate, cyclophosphamide hydrate, irpatropium bromide, Trihexyphenidyl Hydrochloride, Chlorzoxazone, Tiapride Hydrochloride, Formoterol Fumarate Hydrate, Clonidine Hydrochloride, Bromocriptine Mesilate, Domperidone Maleate, Isoconazole Nitrate , Terconazole, Tolfenamic Acid, Dehydrocholic Acid, Mestranol, Methylprednisolone, Betamethasone Dipropionate, Oxymetholone, Hydrocortisone Acetate, Cholesterol, Norethisterone Acetate, Oxymetholone, Lacidipine, Epirubicin Hydrochloride, Atracurium Besylate.
Among tests of items with high frequency distribution which are included in official compendium like Korea Pharmacopoeia, the study on reducing organic solvent developed green tests for total 14 items; 11 items which are included in Korea Pharmacopoeia article Vol.1 which are acetaminophen tablets, hydrochlorothiazide, ranitidine hydrochloride, ranitidine hydrochloride tablets, amlodipine besylate, loxoprofen sodium, prednisolone, prednisolone tablets, clarithromycin, clarithromycin tablets and amitriptyline hydrochloride tablets and 3 items that are not included in Korea Pharmacopoeia such as hydrochlorothiazide tablets, amlodipine besylate tablets and loxoprofen sodium hydrate tablets. As a preparation method, extraction method was used with aqueous solvents including distilled water, surfactant, and hydrotropic solubilizing agent instead of organic solvents. As well, HPLC-UV was used for an analytical method with eco-friendly mobile phase which includes distilled water, buffer solution, chaotrope or ethanol. We minimized the content of organic solvent in mobile phase by reducing stationary phase standard and increasing column temperature. Then, we optimized green tests by applying response surface method, the statistic technique, to part of items. We also examined the possibility of minimizing the amount of solvent and analysis time by using improved UPLC-UV method instead of HPLC-UV method.
These developed green tests are able to apply at many organizations such as first-line quality assessment institution through suggesting revision of official compendium drugs and application plan. We also expect that these tests will contribute to future green test study on eco-friendly drug quality assurance.