초록 ▼

본 연구과제는 대사증후군에서 SREBP의 비알콜성 지방간 질환 조절 기전에 대한 연구로 지방간의 전반적인 유발원인 규명과 대식세포를 중심으로 SREBP-1a의 기능을 검증하였으며, 대사증후군의 대표적인 포도당 및 인슐린 항상성과 관련된 질환 표적인 자의 발굴 및 기능을 규명하였음. 특히 대사증후군에서 나타나는 지방간 형성 억제 및 치료를 위한 표적인자 발굴과 치료후보 물질의 효능 규명을 통해서 신규 치료물질에 대한 검증을 폭넓게 연구하여 논문 발표 및 심사 중에 있음. 또한 특허 출원된 비만 및 지방간 조절 신규 표적인자의 조절에

본 연구과제는 대사증후군에서 SREBP의 비알콜성 지방간 질환 조절 기전에 대한 연구로 지방간의 전반적인 유발원인 규명과 대식세포를 중심으로 SREBP-1a의 기능을 검증하였으며, 대사증후군의 대표적인 포도당 및 인슐린 항상성과 관련된 질환 표적인 자의 발굴 및 기능을 규명하였음. 특히 대사증후군에서 나타나는 지방간 형성 억제 및 치료를 위한 표적인자 발굴과 치료후보 물질의 효능 규명을 통해서 신규 치료물질에 대한 검증을 폭넓게 연구하여 논문 발표 및 심사 중에 있음. 또한 특허 출원된 비만 및 지방간 조절 신규 표적인자의 조절에 관한 연구는 체내 쌓이는 중성지방의 분해를 촉진할 수 있는 효능을 처음으로 규명하였음.
이 IDH2라는 유전자는 SREBP-1에 의해서 야기되는 중성지방의 합성을 효율적으로 분해 시켜서 체내 중성지방의 축적을 막는 효과가 있음을 규명하여 논문 투고 준비 중임.

● 고당식이에 의한 SREBP-1a의 기능 규명 및 지방간 억제 기전 검증 (논문 준비 중)
● 간에서 SREBP-1의 processing 조절 기전 연구를 통한 표적 발굴 및 제어 전략 마련 (논문 준비 중)
● 간에서 포도당 항상성 유지를 위한 표적인자 발굴 및 기능 규명 (논문 발표 : Diabetes, IF 8.47)
● 간에서 대사성 질환 유발 표적인자 발굴 및 제어조절 기전 규명 (논문 발표 : Biochemical Jorunal, IF 4.78)
● 대사증후군에서 포도당항상성을 조절하는 표적인자 발굴 및 기전 규명 (논문 심사 중)
● 지방간 형성을 유발하는 대식세포의 기능 조절에 있어서 SREBP-1a의 새로운 기능 규명 (논문 준비 중)
● 지방간 형성을 억제하는 억제 약물의 효능 검증 및 억제제의 작용 표적 물질 발굴 (논문 발표 : BBRC, 2.297)
● 지방간 형성에 관여하는 항당뇨물질의 염증 억제 효능 규명 (논문 심사 중)

(출처 : 보고서 요약서)

Abstract ▼

I. Purpose
In this proposal, the role of SREBP-1a in hepatic steatosis will be investigated. We hypothesize that SREBP-1a might modulate high sucrose diet-mediated hepatic gluconoegenesis and hepatic steatosis. Also we will try to identify novel targets involved in glucose homeostatsis and hepati

I. Purpose
In this proposal, the role of SREBP-1a in hepatic steatosis will be investigated. We hypothesize that SREBP-1a might modulate high sucrose diet-mediated hepatic gluconoegenesis and hepatic steatosis. Also we will try to identify novel targets involved in glucose homeostatsis and hepatic steatosis. The results from these studies would provide new insights into the pathophysiology of insulin resistance and contribute to the development of pharmacological agents for potential treatment of diabetes.
Ⅱ. Contents
[1 year] Regulatory mechanism of SREBP-1 by diets
1) Regulatory mechanism of SREBP-1 processing throug INSIG-2a by PPARa
2) Role of INSIG-2a in hepatic steatosis
[2 year] Function of SREBP-1a related to high sucrose diet-mediated metabolic syndrome
1) Investigation of insulin resistance and glucose tolerance in adipose tissue
2) Investigation of insulin resistance and glucose tolerance in muscle
3) Identify novel target of glucose homeostasis in liver
[3 year] Role of SREBP-1a in macrophages and identification of novel target related to metabolic syndrome
1) Functional analysis of SREBP-1a in macrophages
2) Regulatory mechanism of cytokine secretion and expression in macrophages
3) Identification of novel target involved in hepatic steatosis and investigation for regulatory mechanism of those target genes
Ⅲ. Results
1) Identification of regulatory mechanism for INSIG-2a gene in SREBP-1 processing during feeding and diabetic condition
2) Funcaitional analysis of SREBP-1 related to insulin resistance
3) Identification of novel target in hepatic steatosis to regulate glucose homeostasis and investigation of regulatory mechanism
4) Role of SREBP-1a in macrophages
5) Investigation of the effect of melatonin to inhibit hepatic steatosis
Ⅳ. Expected contribution
1) Almost all the scientists who are involved in metabolic sydrome and hepatic steatosis will be interested in this research.
Possibly, the paradigm of the non-alcoholic fatty liver diesease between metabolic aspect and lipid metabolism could be integrated in future.
2) If a new activator of inhibitor of SREBP-1a and finding novel target from this study is identified as a further study, it will pave a new way to the treatment of broad spectrum of hepatic steatosis and metabolic syndrome.
3) This research is based on the solid finding in animal model, so the application or development of drug for the clinical trial will be quick and very likely to be realized.
(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 56.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 66.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 77. 참여연구원 현황표 ... 8Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 9 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 10 2. 국내외 기술개발 현황 ... 15 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 15 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 17 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 39 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 40 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 41 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 41 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 42 10. 참고문헌 ... 42Ⅳ. 첨부서류 ... 44끝페이지 ... 56