초록 ▼

(1) 본 실험 결과 GPR119를 매개로한 항당뇨 효능을 검증하기 위한
1) in vitro 대량 스크리닝 시스템
2) in vitro 효능 평가 : activeGLP-1 및 포도당 자극 인슐린 분비능
3) in vivo 효능평가 : 정상 동물에서 포도당 내당능 검증 및 포도당 자극 인슐린 분비능
병리 동물 모델에서 단회 투여에 의한 포도당 내당능 검증
병리 동물 모델에서 장기 투여에 의한 혈당 및 포도당 내당능 개선 여부 검증
등의 신약 후보 물질 발굴을 위한 work flow가 구축되었음

(1) 본 실험 결과 GPR119를 매개로한 항당뇨 효능을 검증하기 위한
1) in vitro 대량 스크리닝 시스템
2) in vitro 효능 평가 : activeGLP-1 및 포도당 자극 인슐린 분비능
3) in vivo 효능평가 : 정상 동물에서 포도당 내당능 검증 및 포도당 자극 인슐린 분비능
병리 동물 모델에서 단회 투여에 의한 포도당 내당능 검증
병리 동물 모델에서 장기 투여에 의한 혈당 및 포도당 내당능 개선 여부 검증
등의 신약 후보 물질 발굴을 위한 work flow가 구축되었음

(2) 본 과제를 통해 Aeschynanthus acuminatus의 GPR119매개 항당뇨 효능을 관찰하였으며 이 결과를 특허로 출원함.
Aeschynanthus acuminatus의 유효 성분 분석 및 표준화 과정을 거친다면 천연물 유래 항당뇨 효능을 갖는 후보 물질로 제안이 가능할 것으로 기대됨.

(3) Angelica dahurica (구릿대)가 GPR119를 매개로 항당뇨 효능이 있음을 in vitro 및 in vivo 실험을 통해 관찰함. 2형당뇨 동물모델인 db/db마우스를 이용하여 구릿대의 효능을 검증한 결과 단회 투여에 의해 포도당 내당능이 개선되었음. 구릿대의 분획화 및 유효 성분에 대한 효능을 검증하고 있으며 본 실험 결과를 특허 출원 준비중에 있으며 논문을 투고 (Pytomedicine submission)하였음. 단일 성분에 대한 효능 및 표준화 등에 대한 지표가 완성된다면 GPR119를 매개로한 항당뇨 소재로 개발 가능성이 기대됨.

(4) 그 외 목진피 및 in vitro 효능을 관찰되나 동물 실험에 필요한 양만큼 시료 획득이 용이 하지 않아 in vivo 효능 검증이 되지 않은 시료의 경우 효능 검증이 완료 된다면 항당뇨 소재로 개발이 가능할 것으로 기대됨.

( 출처 : 요약서 )

Abstract ▼

Purpose
Incretin-based therapies such as GLP-1R agonsits and DPP4 inhibitors have been developed as anti-diabetic drugs.
GPR119, which can increase GLP-1 secretion form intestinal cells and insulin release from pancreatic beta-cells, has emerged as a next target for anti-diabetic drugs. The pu

Purpose
Incretin-based therapies such as GLP-1R agonsits and DPP4 inhibitors have been developed as anti-diabetic drugs.
GPR119, which can increase GLP-1 secretion form intestinal cells and insulin release from pancreatic beta-cells, has emerged as a next target for anti-diabetic drugs. The purpose of this research is to discover GPR119 agonists from natural products as a source for the development of new oral botanical medicine for treatment of diabetes. Discovery of new natural product medicine for GPR119 agonistic actions may overcome the limitations of GLP-1 based peptide drugs, which generally requires administration by injections.

Contents
1. Establishment of HTS cell-based screening system & discovery of botanocal Hit compounds
● Establishment of HTS cell-based screening system
● Screening of natral plant extracts and single compound library originated from plants.
● Identification of hit compounds: Binding affinity of Hits to targets, tissue specificity, identification of pharmacophore

2. In vitro efficacy test :
● Measurement of glucose simulated insulin secretion in pancreatic beta cell lines
● Production of cAMP (eneroendocrine L-cell line or pancreatic beta cell lines)
● Measurement of active GLP-1 secretion (eneroendocrine L-cell line)

3. In vivo efficacy test : acute & chronic effect using diabetic animal models
● glucose levels & Hb1Ac
● improvement of glucose tolerance
● glucose stimulated insulin secretion

Expected outcome
● will establish HTS cell-based screening system for oral GPR119 agonist
● will develop a new anti-diabetic or anti-obesity drugs based on natural products
● will develop a new anti-diabetic or anti-obesityfunctional foods
● will establish the techniques for in vitro and in vivo efficacy tests
● will create the added value through transfer of technology

( 출처 : SUMMARY )

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 56.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 67. 참여연구원 현황표 ... 8Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 9 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 10 2. 국내외 기술개발 현황 ... 17 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 18 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 20 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 41 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 42 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 42 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 44 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 44 10. 참고문헌 ... 44Ⅳ. 첨부서류 ... 46끝페이지 ... 56