초록 ▼

1) 급성 골수성 백혈병 세포를 저해하는 신규 인디루빈 유도체 설계 및 합성
• 총 50종 이상의 인디루빈 유도체를 합성하여, FLT3 저해활성 및 AML 세포주인 MV4;11(FLT3-ITD 발현)의 성장 억제 효과를 평가하여 치환체의 위치와 종류에 따른 SAR을 확립.
2) 인디루빈 유도체의 FLT3 및 MV4;11 세포주 및 에 대한 저해 활성 평가
• HTRF 방법으로 assay를 수행: 10 μM에서 50% 이상 저해활성을 보이는 물질은 IC₅₀을 구함
3) 대표물질의 다양한 암세포

1) 급성 골수성 백혈병 세포를 저해하는 신규 인디루빈 유도체 설계 및 합성
• 총 50종 이상의 인디루빈 유도체를 합성하여, FLT3 저해활성 및 AML 세포주인 MV4;11(FLT3-ITD 발현)의 성장 억제 효과를 평가하여 치환체의 위치와 종류에 따른 SAR을 확립.
2) 인디루빈 유도체의 FLT3 및 MV4;11 세포주 및 에 대한 저해 활성 평가
• HTRF 방법으로 assay를 수행: 10 μM에서 50% 이상 저해활성을 보이는 물질은 IC₅₀을 구함
3) 대표물질의 다양한 암세포주에 대한 저해 활성 평가
• 대표물질은 다른 암세포주와 비교했을 때 FLT3 및 MV4;11 세포 주에 선택적인 저해활성을 보임
4) 대표물질의 약동학 및 독성분석
• Intravenous profile은 굉장히 우수하나, 상대적으로 Oral profile의 결과가 좋지 않음. 경구 투여 시 대표물질 LDD1937의 side chain이 degradation 또는 대사 되어 높은 흡수율에 비해 낮은 F값을 보임.
• PAMPA assay를 통해 대표물질의 적절한 생체막 투과성을 확인함.(grade: Medium)
• Human CYP 3A4와 2C9에 대한 저해실험 결과 적절한 저해수준을 나타냄.
5) 대표물질의 in vivo test
• 5mg/kg 투여 후 이틀 후부터 6마리의 시험군 모두 종양의 크기가 유의성 있게 변하는 것을 확인.
• 10mg/kg 투여 후 이틀 후부터 6마리의 시험군 중 5마리의 종양이 완전히 사라진 것을 확인하였으며, 체중의 변화는 거의 없음을 확인함.
(출처:요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• I. 연구결과 요약문 ... 3
• II. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 4
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 7
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 8
• III. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 13