초록 ▼

저용량 중금속 노출의 건강영향에 대하여 체계적인 문헌고찰을 수행하고, 최신 오믹스 기술을 적용하여 생체지표 발굴과 더불어 독성기전을 연구하여 향후 독성기준값 재설정의 기반을 마련하고자 하였다.

납, 수은, 카드뮴의 노출이 특히 민감계층인 어린이에서 신경인지발달에 미치는 영향에 대하여 체계적 문헌고찰과 메타분석을 실시하였다.

첫째 납 노출과 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD)와 자폐스펙트럼장애에 대하여 체계적 문헌고찰과 메타분석을 실시한 결과, 저농도의 납 노출이 이 두 가지 신경발달장애에 유의한 관련성을 보이

저용량 중금속 노출의 건강영향에 대하여 체계적인 문헌고찰을 수행하고, 최신 오믹스 기술을 적용하여 생체지표 발굴과 더불어 독성기전을 연구하여 향후 독성기준값 재설정의 기반을 마련하고자 하였다.

납, 수은, 카드뮴의 노출이 특히 민감계층인 어린이에서 신경인지발달에 미치는 영향에 대하여 체계적 문헌고찰과 메타분석을 실시하였다.

첫째 납 노출과 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD)와 자폐스펙트럼장애에 대하여 체계적 문헌고찰과 메타분석을 실시한 결과, 저농도의 납 노출이 이 두 가지 신경발달장애에 유의한 관련성을 보이는 것으로 분석되었다. 또한 한국인의 혈중 납 농도는 지속적으로 감소하여 현재는 선진국 수준의 저농도의 평균값에 도달하였으나, 여전히 추가적인 저감으로 인하여 큰 경제적 이득이 있을 수 있음을 확인하였다.

저농도 카드뮴 노출과 어린이의 신경발달장애와의 연구가 아직 많지 않아 그 결과가 뚜렷한 일관성을 보이지 않았으나 우리나라를 비롯한 아시아지역의 경우 노출이 상대적으로 높은 지역에서 어린이 인지발달 저하와의 관련성을 보인다는 연구 결과가 보고되고 있어 관심을 가지고 관찰할 필요가 있을 것으로 사료된다.

중금속(납과 카드뮴)의 혈중 농도를 알고 있는 ADHD 어린이 및 정상어린이의 소변과 혈청에서 대사체분석을 통해, 건강영향에 대한 생체지표를 분석하였다.

중금속 노출과는 관련이 없으나 ADHD 어린이에서 증가가 보이는 생체지표로 glutamate 감소/glutamine증가가 확인되었으며, ADHD와 관련이 없으나 중금속의 상대적 고노출에서 증가가 보이는 생체지표로 creatinine이 확인되었다. 본 연구에서 중금속에 상대적으로 고노출된 ADHD 어린이에서 trimethylamine N-oxide가 증가하였음을 확인하였다.

중금속의 신장독성지표인 3가지 후보단백지표 분석을 통해, CST-3가 중금속 노출과는 관련성이 없으나 ADHD어린이에서 증가되는 것이 관찰되어 잠재적인 ADHD 생체지표로서의 가능성을 나타내었다.

추후 이러한 대사지표 및 단백지표에 대한 검증과 기전에 대한 연구가 추가될 필요가 있다.

(출처 : 국문요약문 7p)

Abstract ▼

By doing systemic reviews and metal-analyses on associations between low dose heavy metalexposure and adverse health effects, and applying the OMICS technology to discover biomarkers and study mechanisms of toxicity, we aimed to obtain scientific basis for setting the toxic reference levels of low d

By doing systemic reviews and metal-analyses on associations between low dose heavy metalexposure and adverse health effects, and applying the OMICS technology to discover biomarkers and study mechanisms of toxicity, we aimed to obtain scientific basis for setting the toxic reference levels of low dose heavy metalexposure in future.

From the systemic reviews and meta-analyses, we found significant association between lead exposure and attention deficit hyperactivity disorder/autism spectrum disorder. The blood lead level in Korean population has been decreased by time but still showed a huge potential benefit for further reducing.

The cadmium, which has not been studied much in association with children's neurodevelopment, showed a significant association with decreased IQ in Asian children whose cadmium exposure level is relatively high compared to the western children. The mercury did not show a significant association with IQ decrease, but suggested an association when the exposure occurred at prenatal period.

The serum and urine samples from ADHD patients and controls, whose lead and cadmium levels in blood were already known, were analyzed in terms of metabolomic and 3 protein biomarkers. The decrease of glutamate/increase of glutamine in ADHD children regardless of level of exposure, an increase of creatinine in those with high level exposure regardless of having ADHD, and an increase of trimethylamine N-oxide in ADHD children with high level exposure were found. Among the 3 candidate protein biomarkers of nephrotoxicity, the CST-3 in urine, a protease inhibitor, was shown an increase in ADHD children, but not related with heavy metal xposure level. The discovered potential iomarkers need to be validated and mechanisms of increase of the biomarkers need to be further studied.

(출처 : Summary 9p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 용역연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 제 출 문 ... 3
• 목차 ... 4
• Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 7
• 국문 요약문 ... 7
• Summary ... 9
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 11
• 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 11
• 1. 총괄연구개발과제의 필요성 ... 11
• 2. 총괄연구개발과제의 목표 ... 28
• 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 30
• 1. 납노출에 의한 건강영향의 분자생물학적 기전 ... 30
• 2. 납노출 저감으로 인한 경제적 이득 ... 30
• 3. 한국 일반인 혈중 납농도의 경시적 추세 변화 ... 33
• 4. 납노출과 자폐증(ASD) 간 연관성에 관한 문헌고찰과 메타분석 ... 34
• 5. 납노출과 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD) 간 연관성에 관한 문헌 고찰과 메타분석 ... 42
• 6. 카드뮴 노출과 어린이 인지발달 간 연관성에 관한 체계적 문헌 고찰과 메타분석 ... 54
• 7. 수은노출과 어린이 인지발달 체계적 문헌 고찰과 메타분석 ... 59
• 8. 오믹스 기술을 이용한 생체지표 분석법 확립 ... 63
• 9. 프로테오믹 마커 분석을 통한 중금속의 건강 영향 검토 ... 68
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 74
• 1. 문헌조사와 메타분석 : 중금속별 독성기전 조사와 체계적 문헌고찰 ... 74
• 2. 납노출과 자폐증(ASD) 간 연관성에 관한 메타분석 ... 102
• 3. 납노출과 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD) 간 연관성에 관한 메타분석 ... 105
• 4. 카드뮴 노출과 신경인지발달 간 연관성에 관한 메타분석 ... 108
• 5. 수은 노출과 신경인지발달 간 연관성에 관한 메타분석 ... 115
• 6. 오믹스 기술을 이용한 생체지표결과의 분석 ... 123
• 7. 프로테오믹 마커 분석을 통한 중금속의 건강 영향 검토 ... 187
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 199
• 1 총괄활용성과 ... 199
• 2 총괄활용계획 ... 200
• 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 201
• 제6장 총괄참고문헌 ... 202
• 제7장 총괄첨부서류 ... 214
• 끝페이지 ... 215