초록 ▼

연구목적/배경/필요성: 19기년에 도입되어 오랫동안 사용되었던 사백신의 경우 12세 추가접종의 면역원성과 안전성에 대한 객관적 평가결과가 축적되지 못하고 있어 12세 추가접종에 대한 전향적인 면역원성과 안전성에 대한 연구가 필요하다.

연구방법: 1-3세에 사백신 3회 기초접종을 받고，6세에 1차 주가접종을 받은 소아에게 11-13세에 2 차 추가접종 전과 추가접종 4-6주후에 혈액을 채취하여 중화항체를 측정하여 항세양성율과 항체역가로 면역 원성을 평가하였다. 접종 후 7일간 국소 및 전신이상반응을 전화방문을 통해 적극

연구목적/배경/필요성: 19기년에 도입되어 오랫동안 사용되었던 사백신의 경우 12세 추가접종의 면역원성과 안전성에 대한 객관적 평가결과가 축적되지 못하고 있어 12세 추가접종에 대한 전향적인 면역원성과 안전성에 대한 연구가 필요하다.

연구방법: 1-3세에 사백신 3회 기초접종을 받고，6세에 1차 주가접종을 받은 소아에게 11-13세에 2 차 추가접종 전과 추가접종 4-6주후에 혈액을 채취하여 중화항체를 측정하여 항세양성율과 항체역가로 면역 원성을 평가하였다. 접종 후 7일간 국소 및 전신이상반응을 전화방문을 통해 적극 능동 모니터링(active monitoring)으로 관찰하여 안전성을 평가하였고，접종 후 4주까지 발생하는 모든 이상반응을 부모가 다이어리 카드에 기록하여 관찰하였다. 이와 같은 내용을 접종 4_6주후에 방문하였을 때에 연구자가 문진을 통해 접종과 의 연관성을 평가하였다.

연구결과: 사백신으로 3회 기초접종과 6세에 1차 추가접종을 받은 소아 65명에게 12세 추가접종 전 후의 중화항체 검사를 시행하였으며 중화항체가 1:10을 기준으로 한 항체 양성률은 접종 전후에 모두 100%였으며, 중화항체가의 기하평균치는 접종 전이 142.41, 접종 후가 846.98 이었다.

이상반응은 73명에서 조사하였으며 접종 후 국소 이상반응 발현율은 46.58%, 전신 이상반응 발현율은 12.33%였고, 2도의 증증반응은 15.07%이었고 모두 3일 내에 좋아진 국소 이상반응이었다.

결론/고찰: 현재의 접종 스케줄에서 2차 추가접종 전후 모두 적절한 항체양성률과 중화항체가를 나타 내고 있으며，이상반응도 저절로 좋아진 국소 이상 및 전신 이상반응이어서，현재의 2차 추가 접종 스 케줄이 일본뇌염 예방에 적절하며，본 연구 결과가 일본뇌염 사백신과 생백신의 면역성 및 안전선 평 가에 중요한 근거자료를 제공할 것으로 판단된다. 장기적인 안전성과 드문 이상반응에 대해서는 지속 적인 모니터링이 필요하다

(출처 : 요약문 7p)

Abstract ▼

Purpose, background and necessity of the study : According to previous studies, there has been no objective data supporting the immunogenicity and safety of the second booster vaccine of the inactivated Japanese encephalitis vaccine (JEV) which was first introduced in 1971. Therefore, reliable data

Purpose, background and necessity of the study : According to previous studies, there has been no objective data supporting the immunogenicity and safety of the second booster vaccine of the inactivated Japanese encephalitis vaccine (JEV) which was first introduced in 1971. Therefore, reliable data on the immunogenicity and safety of JEV is required through a prospective study.

Methods: We measured the neutralizing antibody (NTAb) values of normal healthy children before and 4-6 weeks after the second booster dose of the inactivated JEV. According to the NTAb values obtained, the positive rates and geometric mean titer values of NTAb tests were analyzed.
Active monitoring of localized and systemic reactions were done through phone calls 7 days after vaccination, and the safety of vaccination was assessed. Adverse reactions were also recorded on diary cards by parents for 4 weeks. These records were evaluated by physical examination when the children visited the clinic 4-6 weeks later, and relationship between the adverse reactions and the vaccination were assessed.

Results : NTAb tests were performed among 65 children who received the second booster dose of the inactivated JEV. The positive rate for NTAb tests, which was defined as a serum titer greater than 1: 10, were both 100%, before and after the administration of the second booster vaccine. The geometric mean titer value of the NTAb test were 142.41, before the second booster vaccination and 846.98, after the second booster vaccination.
Adverse reactions were investigated in 73 children. Localized reactions were shown in 46.58% and systemic reatcions were shown in 12.33%.

Conclusion : Positive rate and titer values for NTAb tests revealed appropriate levels. Although there were increased incidences of localized adverse reactions compared to those investigated in previous studies on basic immunization, reactions were mild and self—limited These results show that the current JEV schedule in Korea, performed in two additional booster immunizations of inactivated JEV after the completion of basic immunization, is appropriate in preventing the disease. Moreover, we assume that results from this study will provide substantial evidence in the assessment of the immunogenicity and safety of inactivated JEV.

(출처 : SUMMARY 9p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 용역연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 제출문 ... 3
• 목차 ... 4
• I. 총괄연구개발과제 요약문 ... 7
• 1. 국문 요약문 ... 7
• 2. Summary ... 9
• II. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 11
• 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 11
• 1.1. 총괄연구개발과제의 목표 ... 11
• 1.2. 총괄연구개발과제의 목표달성도 ... 12
• 1.3. 총괄국내·외 기술개발 현황 ... 12
• 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 15
• 1. 연구내용 ... 15
• 2. 연구방법 ... 15
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 22
• 1. 결과 ... 22
• 3. 이상반응 결과 ... 23
• 2. 결론 및 고찰 ... 24
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 31
• 4.1. 총괄활용성과 ... 31
• 4.2. 총괄활용계획 ... 32
• 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 32
• 제6장 총괄참고문헌 ... 33
• III. 제1세부연구개발과제 연구결과 ... 35
• 제1장 제(1)세부 연구개발과제 요약문 ... 36
• 제2장 세부연구개발과제의 목적 ... 40
• 2.1. 세부연구개발과제의 목적 ... 40
• 2.2. 세부연구개발과제의 목표달성도 ... 41
• 1.3. 총괄국내·외 기술개발 현황 ... 41
• 제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 ... 44
• 1. 연구내용 ... 44
• 2. 연구방법 ... 44
• 제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 ... 51
• 1. 결과 ... 51
• 3. 이상반응 결과 ... 52
• 2. 결론 및 고찰 ... 54
• 제5장 세부참고문헌 ... 60
• 임상시험 계획서 ... 62
• 목차 ... 63
• 임상시험계획의 승인 ... 66
• 약어 및 용어정의 ... 67
• 임상시험계획서 요약 ... 68
• 임상시험 진행 일정표 ... 71
• 1. 임상시험의 명칭 및 단계 ... 72
• 1.1. 명칭 ... 72
• 1.2. 단계 ... 72
• 2. 임상시험 실시기관, 임상시험책임자/담당자/관리약사 및 의뢰자 ... 73
• 2.1. 임상시험 실시기관명 및 주소 ... 73
• 2.2. 임상시험책임자 및 담당자의 성명 및 직명 ... 73
• 2.2.1. 임상시험책임자 ... 73
• 2.2.2. 임상시험 담당자 ... 73
• 2.3. 임상시험 전산통계수탁기관명 및 주소 ... 73
• 3. 임상시험의 목적 및 배경 ... 74
• 3.1. 임상시험의 목적 ... 74
• 3.1.1. 1차 목적 ... 74
• 3.1.2. 2차 목적 ... 74
• 3.2. 임상시험의 배경 ... 74
• 4. 임상시험에 사용되는 의약품 ... 76
• 4.1. 임상시험용 의약품의 개요 ... 76
• 4.1.1. 시험백신 ... 76
• 4.2. 임상시험에 사용되는 의약품 ... 76
• 5. 대상질환 및 임상시험 기간 ... 77
• 5.1. 대상질환 ... 77
• 5.2. 임상시험 기간 ... 77
• 6. 피험자의 선정기준, 제외기준 및 목표 피험자의 수와 산정 근거 ... 78
• 6.1. 대상피험자 ... 78
• 6.1.1. 선정기준 ... 78
• 6.1.2. 제외기준 ... 78
• 6.2. 목표한 피험자의 수 ... 78
• 6.2.1. 피험자수 ... 78
• 6.2.2. 설정근거 ... 79
• 7. 임상시험방법 ... 80
• 7.1. 임상시험의 설계 ... 80
• 7.2. 백신 접종 및 관리 ... 80
• 7.2.1. 백신 접종 방법 ... 80
• 7.2.2. 백신 관리 ... 80
• 7.3. 병용약물 투약 기준 ... 81
• 8. 관찰 항목, 임상검사 항목 및 관찰검사 방법 ... 82
• 8.1. 임상시험 진행 일정표 ... 82
• 8.2. 관찰항목 ... 83
• 8.2.1. 서면 동의 및 인구학적 조사 ... 83
• 8.2.2. 병력 및 약물 투여력 조사 ... 83
• 8.2.3. 신체검사 ... 83
• 8.2.4. 활력징후 측정 ... 83
• 8.2.5. 선정기준/제외기준 확인(피험자 적합성 평가) ... 84
• 8.2.6. 백신 접종 ... 84
• 8.2.7. 이상반응 점검 ... 84
• 8.2.8. 혈액샘플 채취 및 중화항체가 검사 ... 85
• 8.3. 관찰 검사 방법(방문별) ... 85
• 8.3.1. 1차 방문(W0; 스크리닝 및 백신 접종) ... 85
• 8.3.2. 2차 방문(접종 후 4~6 주; 면역원성 평가) ... 86
• 9. 임상시험에 사용되는 의약품의 사용상 주의사항 ... 86
• 9.1. 시험백신의 사용상의 주의사항 ... 86
• 10. 시험중지 및 탈락기준, 분석 제외 기준 ... 89
• 10.1. 시험중지 및 탈락기준 ... 89
• 10.2. 임상시험 계획서 위반에 대한 처리 ... 89
• 11. 효과 평가 기준, 평가방법 및 해석방법(통계 분석 방법) ... 90
• 11.1. 평가 기준 ... 90
• 11.1.1. 일차 면역원성 평가변수 ... 90
• 11.1.2. 이차 면역원성 평가변수 ... 90
• 11.2. 평가 방법 ... 90
• 11.2.1. 일차 면역원성 평가변수 ... 90
• 11.2.2. 이차 면역원성 평가변수 ... 90
• 11.3. 통계분석 방법 ... 90
• 11.3.1. 결과분석의 일반적 원칙 ... 90
• 11.3.2. 인구통계학적 기초자료 ... 91
• 11.3.3. 면역원성 자료 ... 91
• 11.3.3.1. 일차적 면역원성 평가 변수 ... 91
• 11.3.3.2. 이차적 면역원성 평가 변수 ... 91
• 11.3.4. 안전성 변수에 대한 분석자료 ... 91
• 11.3.4.1. 이상반응 ... 92
• 11.3.4.2. 신체검사 및 활력징후 ... 92
• 12. 이상반응을 포함한 안전성 평가방법, 평가기준 및 보고방법 ... 93
• 12.1. 안전성 관련 용어의 정의 ... 93
• 12.2. 평가방법 ... 94
• 12.3. 평가기준 ... 94
• 12.3.1. 자·타각적 증상 ... 94
• 12.4. 시험백신과의 인과관계 ... 96
• 12.5. 보고방법 ... 97
• 12.5.1. 이상반응의 보고 ... 97
• 12.5.2. 신속 보고 ... 98
• 12.6. 중대한 이상약물반응 발생시 조치사항 ... 99
• 13. 동의서, 임상시험 후 피험자 진료 및 치료 ... 100
• 13.1. 동의서 설명문 및 동의서 양식 ... 100
• 13.2. 임상시험 후 피험자 진료 및 진료기준 ... 100
• 14. 피험자의 안전 보호에 관한 대책 ... 100
• 14.1. 임상시험 실시기관 ... 100
• 14.2. 임상시험계획서의 승인 및 수정 ... 101
• 14.3. 임상시험계획서의 숙지 ... 101
• 14.4. 임상시험의 동의 ... 101
• 14.5. 정확한 피험자의 선정 ... 101
• 14.6. 임상시험의 진행 점검 ... 101
• 14.7. 피험자의 비밀유지 ... 101
• 14.8. 임상시험용의약품 관리 ... 102
• 14.9. 이상반응 발생시 조치 ... 102
• 15. 기타 임상시험을 안전하고 과학적으로 실시하기 위하여 필요한 사항 ... 102
• 16. References ... 103
• 별첨 ... 105
• 별첨 1. 피험자 동의 설명서 ... 105
• 별첨 2. 피험자 서면 동의서 ... 111
• 별첨 3. 헬싱키선언 ... 112
• 증례기록지(Case Report Form) 일본뇌염백신의 유용성 평가 - 2차 추가 접종시 일본뇌염 사백신의 면역원성 및 안전성 평가 ... 116
• 끝페이지 ... 145