초록 ▼

국내 체외진단분석기용 시약 제조업체들의 진단시약 성능평가나 품질관리를 위해 식품의 약품안전처에서는 최근 여러 가지 표준품을 확립하여 왔으나, 그 중장기 안정성을 계속 추적·관찰할 필요가 있다. 본 연구에서는 식품의약품안전처에서 2012년 신규로 개발한 31종의 체외진단분석기용 시약 표준품의 중장기 안정성을 검증하고, 표준시험성적서를 도출하였으며, 이를 바탕으로 국가표준품 등록 여부를 결정하기 위한 자료를 제시하였다.
확립된 각 표준품은 생물학적 특성과 분석적 특성이 서로 상이하여 공통된 안정성 검증 방법이 아직 확립되지 못하였

국내 체외진단분석기용 시약 제조업체들의 진단시약 성능평가나 품질관리를 위해 식품의 약품안전처에서는 최근 여러 가지 표준품을 확립하여 왔으나, 그 중장기 안정성을 계속 추적·관찰할 필요가 있다. 본 연구에서는 식품의약품안전처에서 2012년 신규로 개발한 31종의 체외진단분석기용 시약 표준품의 중장기 안정성을 검증하고, 표준시험성적서를 도출하였으며, 이를 바탕으로 국가표준품 등록 여부를 결정하기 위한 자료를 제시하였다.
확립된 각 표준품은 생물학적 특성과 분석적 특성이 서로 상이하여 공통된 안정성 검증 방법이 아직 확립되지 못하였을 뿐 아니라 각 연구자들마다 의견이 다르기 때문에 본 연구에서는 중장기 안정성 검증을 실시하면서 동시에 장기적으로 어떤 체계로 안정성을 추적·관찰할 것인지 가이드라인을 수립하였다.
여러 가지 표준품은 각기 특성과 안정성에 차이가 있다는 것을 알 수 있었다. 항체표준품의 경우에는 비교적 안정성이 잘 유지된 반면 핵산표준품의 경우 일부 재조합 유전자 표준품은 안정성이 유지되지 못하였기 때문에 국가표준품 등록에 부적합한 것으로 판명되었다.
국제표준품의 90% 이상을 제조하고 있는 영국 NIBSC를 방문하여 생물학적 표준품의 확립, 중장기 유지관리, 안정성 검증, 허용범위, 역가가 감소하였을 때의 처리 기준 등을 조사하고 자문을 받아, 그 결과를 포함하여 항체표준품의 사용유효기간 설정을 위한 가속변질시험의 도입을 제안하는 등 체외진단분석기용 시약 표준품 제공을 위한 관리체계 가이드라인을 마련하였다.

(출처 : 국문 요약문 9p)

Abstract ▼

Recently the Korean Food and Drug Administration has been established a lot of national biological reference standards for the performance evaluation and quality assurance of in vitro diagnostics. For the proper use, each standard material should be validated and monitored for each one's long-term s

Recently the Korean Food and Drug Administration has been established a lot of national biological reference standards for the performance evaluation and quality assurance of in vitro diagnostics. For the proper use, each standard material should be validated and monitored for each one's long-term stability during the storage. This study aimed to assure the stability of the 31 established biological reference standards for in vitro diagnostics, to collate data for the decision making of national standard registration and to develop a monitoring guidelines for these materials.
Each biological standard has different biological characteristics and assay formats for validation, so it is very difficult to develop a common guidance for the validation of long-term stability. Moreover, what makes more difficult is the lack of consensus among researchers because there is not a universally accepted international guideline or recommendation for that purpose. So we tried to develop a proposal that can be used for the validation process of long-term stability of established biological standards in common.
The results of the validation tests for each standard material showed the variability of stability among the material sources and characteristics. In general, the standards for the antibody tests were more stable, however, the nucleic acids, especially when established with recombinant materials showed marked unstability. Those materials made of whole viral suspension showed relatively stable data. According to the data performed two independent times during the study period, we offered the opinion on the long-term validity of each standard for the registration as national biological standard.
We also developed a guideline for the monitoring of biological standards for in vitro devices, including the possible adaptation of accelerated degradation tests for the determination of expiratory date, monitoring method and general principles.

(출처 : Summary 11p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 용역연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 제 출 문 ... 3
• 목차 ... 4
• 부록목차 ... 6
• Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 8
• 1. 국문 요약문 ... 9
• 2. Summary ... 11
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 13
• 제1장 총괄연구개발과제의 연구목적 및 필요성 ... 15
• 1.1. 체외진단분석기용 시약 표준품 안정성 평가 연구의 제안서(RFP) 적합성 ... 15
• 1.2. 총괄연구개발과제의 목표달성도 ... 16
• 1.3. 총괄 국내·외 기술개발 현황 ... 17
• 1.4. 총괄연구개발과정에서 수집한 국외과학기술정보 ... 18
• 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 21
• 2.1. 신규 제조된 31종의 체외진단분석기용 시약 표준품의 안정성 평가 ... 21
• 2.2. 수행된 안정성평가 결과를 취합하여 공통적인 통계분석, 평가 및 표준품 성적서 마련 ... 22
• 2.3. 체외진단분석기용 시약 표준품 안정성 평가 시험법 표준화 ... 22
• 2.4. 체외진단분석기용 시약 표준품의 제품 특성 별 중장기 유지·관리 가이드라인 수립 ... 22
• 2.5. 체외진단 분석기용 시약 표준품 제공을 위한 관리체계 제안 ... 22
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 23
• 3.1. A형간염바이러스항체, 말라리아항체, 말라리아항원, 및 매독항체 체외진단분석기용 시약 표준품 안정성 평가 연구 ... 23
• 3.2. 혈액관련 고위험군바이러스 HBV, HCV, HIV 유전자 체외진단분석기용 표준품 안정성 평가 연구 ... 24
• 3.3. 임질 및 스트렙토코커스 시약표준품의 안정성 평가 ... 24
• 3.4. 인플루엔자 바이러스 유전자 체외진단분석기용 시약 표준품 안정성 평가 연구 ... 25
• 3.5. 로타바이러스 체외진단분석기용 시약 표준품 안정성 평가 연구 ... 26
• 3.6. 체외진단분석기용 시약 표준품의 제품 특성 별 중장기 유지·관리 가이드라인 수립 ... 27
• 3.7. 체외진단 분석기용 시약 표준품 제공을 위한 관리체계 제안 ... 33
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 34
• 4.1. 총괄활용성과 ... 34
• 4.2. 총괄활용계획 ... 35
• 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 35
• 제6장 총괄참고문헌 ... 35
• 제7장 총괄첨부서류 ... 38
• Ⅲ. 제(1)세부연구개발과제 연구결과 ... 39
• 제1장 제(1)세부연구개발과제 요약문 ... 41
• 제2장 세부연구개발과제의 연구목적 ... 43
• 제3장 세부연구개발과제의 연구내용 및 방법 ... 43
• 3.1. A형간염바이러스항체, 말라리아항체, 말라리아항원, 매독항체 표준품의 제2차 연도 안정성 검증 ... 43
• 3.2. A형간염바이러스항체, 말라리아항체, 말라리아항원, 매독항체 표준품의 중장기 안정성 등 관리 체계 가이드라인 제안 ... 44
• 3.3. 외국방문연구 ... 44
• 3.4. 세부연구개발의 추진전략·방법 ... 44
• 제4장 세부연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 45
• 4.1. A형간염바이러스항체 표준품의 안정성 평가 결과 ... 45
• 4.2. 매독항체 표준품의 안정성 평가 결과 ... 47
• 4.3. 말라리아항원 표준품의 안정성 평가 결과 ... 48
• 4.4. 말라리아항체 표준품의 안정성 평가 결과 ... 49
• 4.5. 표준품 성적서 ... 50
• 4.6. 생물학적 표준품 제조 외국 전문기관(NIBSC) 방문조사 연구결과 ... 65
• 4.7. 항체표준품의 사용유효기간 설정을 위한 가속변질시험의 도입 제안 ... 67
• 4.8. 상용 항체검사용 표준품을 위한 중·장기 안정성 평가 가이드라인(안) ... 69
• 4.9. 고찰 ... 73
• 제5장 세부참고문헌 ... 74
• Ⅳ. 제(2)세부연구개발과제 연구결과 ... 75
• 제1장 제(2)세부연구개발과제 요약문 ... 77
• 제2장 세부연구개발과제의 연구목적 ... 79
• 2.1. 제2세부연구개발과제의 연구목표 ... 79
• 2.2. 제2세부연구개발과제의 목표달성도 ... 79
• 제3장 세부연구개발과제의 연구내용 및 방법 ... 80
• 3.1. 혈액관련 고위험군 유전자 체외진단분석기용 표준품 안정성평가 ... 80
• 3.2. 혈액관련 고위험군 유전자 체외진단분석기용 표준품의 안정성 평가방법 ... 80
• 3.3. 혈액관련 고위험군 유전자 체외진단분석기용 표준품의 안정성 시험방법 가이드라인 마련 ... 80
• 제4장 세부연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 81
• 4.1. 혈액관련 고위험군바이러스 유전자 체외진단분석기용 표준품 안정성평가 결과 ... 81
• 4.2. 표준품성적서 ... 84
• 4.3. 혈액관련 고위험군바이러스 유전자 체외진단분석기용 표준품 안정성평가 가이드라인 ... 90
• 4.4. 고찰 ... 93
• 제5장 세부참고문헌 ... 99
• Ⅴ. 제(3)세부연구개발과제 연구결과 ... 101
• 제1장 제(3)세부 연구개발과제 요약문 ... 103
• 제2장 세부연구개발과제의 연구목적 ... 105
• 제3장 세부연구개발과제의 연구내용 및 방법 ... 106
• 3.1. 체외진단분석기 시약용 임질 및 스트렙토코커스 표준품에 대한 안정성 평가 수행 ... 106
• 3.2. 체외진단분석기 시약용 임질 및 스트렙토코커스 표준품에 대한 안정성평가에 대한 통계자료 확보 및 성적서 마련 수행 ... 106
• 3.3. 체외진단분석기 시약용 임질 및 스트렙토코커스 표준품에 대한 안정성평가 시험법 표준화 ... 107
• 3.4. 체외진단분석기 시약용 임질 및 스트렙토코커스 표준품에 대한 안정성평가 시험방법 가이드라인 마련 ... 107
• 3.5. 체외진단분석기 시약용 임질 및 스트렙토코커스 표준품 제공을 위한 관리체계 마련 ... 107
• 제4장 세부연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 108
• 4.1. 체외진단분석기 시약용 임질 및 스트렙토코커스 표준품에 대한 안정성평가 ... 108
• 4.2. 체외진단분석기 시약용 임질 및 스트렙토코커스 표준품에 대한 안정성평가 시험법 표준화 ... 115
• 4.3. 임질 및 스트렙토코커스 표준품에 대한 안정성평가 가이드라인 ... 115
• 4.4. 고찰 ... 118
• 제5장 세부참고문헌 ... 120
• Ⅵ. 제(4)세부연구개발과제 연구결과 ... 131
• 제1장 세부연구개발과제의 요약문 ... 133
• 제2장 세부연구개발과제의 연구목적 ... 135
• 제3장 세부연구개발과제의 연구내용 및 방법 ... 136
• 3.1. 제4세부연구개발과제의 추진체계 ... 136
• 3.2. 제4세부연구개발과제의 연구내용 및 방법 ... 136
• 제4장 세부연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 140
• 4.1. 체외진단분석기용 시약 인플루엔자 고·중·저 항원(Whole viral RNA) 및 유전자 (Extracted RNA) 표준품에 대한 안정성평가 결과 ... 140
• 4.2. 체외진단분석기용 시약 인플루엔자 핵산 검출용 바이러스 표준품(Whole viral RNA) 및 유전자(Extracted RNA) 표준품에 대한 통계자료 확보 및 안정성평가 표준화 ... 143
• 4.3. 체외진단분석기용 시약 인플루엔자 고·중·저 핵산 검출용 바이러스(Whole viral RNA) 및 유전자(Extracted RNA) 표준품의 안정성평가 시험방법 가이드라인 ... 144
• 4.4. 체외진단분석기용 시약 인플루엔자 고·중·저 핵산 검출용 바이러스 표준품(Whole viral RNA) 및 유전자(Extracted RNA) 표준품의 제공을 위한 관리체계 ... 145
• 4.5. 결론 ... 146
• 4.6. 고찰 ... 146
• 제5장 세부참고문헌 ... 147
• Ⅶ. 제(5)세부연구개발과제 연구결과 ... 149
• 제1장 제(5)세부연구개발과제 요약문 ... 151
• 제2장 세부연구개발과제의 연구목적 ... 153
• 제3장 세부연구개발과제의 연구내용 및 방법 ... 154
• 3.1. 제5세부연구개발과제의 추진체계 ... 154
• 3.2. 제5세부연구개발과제의 연구내용 및 방법 ... 154
• 제4장 세부연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 158
• 4.1. 연구결과 ... 158
• 4.2. 결론 ... 161
• 4.3. 표준품 성적서(부록) ... 162
• 제5장 세부참고문헌 ... 162
• 부 록 ... 167
• A형 간염바이러스 항체표준품 안전성 평가 시험방법 가이드라인 ... 169
• 말라리아 항원표준품 안전성 평가 시험방법 가이드라인 ... 181
• 말라리아 항체표준품 안전성 평가 시험방법 가이드라인 ... 193
• 매독 항체표준품 안전성 평가 시험방법 가이드라인 ... 205
• B형간염바이러스 핵산표준품 안정성 평가 가이드라인 ... 219
• B형간염바이러스 핵산검출용 바이러스 표준품 안정성 평가 가이드라인 ... 231
• C형간염바이러스 핵산표준품 안정성 평가 가이드라인 ... 243
• C형간염바이러스 핵산검출용 바이러스 표준품 안정성 평가 가이드라인 ... 255
• 사람면역결핍바이러스 핵산표준품 안정성 평가 가이드라인 ... 267
• 사람면역결핍바이러스 핵산검출용 바이러스 표준품 안정성 평가 가이드라인 ... 279
• 스트렙토코커스 A 박테리아 핵산표준품 안정성 평가 시험방법 가이드라인 ... 291
• 스트렙토코커스 A 핵산검출용 박테리아표준품 안정성 평가 시험방법 가이드라인 ... 303
• 스트렙토코커스 B 박테리아 핵산표준품 안정성 평가 시험방법 가이드라인 ... 315
• 인플루엔자 A[H1N1] 핵산검출용 바이러스 표준품 안전성 평가 시험방법 가이드라인 ... 327
• 인플루엔자 A[H1N1]pdm 핵산검출용 바이러스 표준품 안전성 평가 시험방법 가이드라인 ... 341
• 인플루엔자 A[H3N2] 핵산검출용 바이러스 표준품 안전성 평가 시험방법 가이드라인 ... 355
• 인플루엔자 B 핵산검출용 바이러스 표준품 안전성 평가 시험방법 가이드라인 ... 369
• 스트렙토코커스 B 핵산검출용 박테리아표준품 안정성 평가 시험방법 가이드라인 ... 383
• 폐렴구균 박테리아 핵산표준품 안정성 평가 시험방법 가이드라인 ... 395
• 폐렴구균 핵산검출용 박테리아표준품 안정성 평가 시험방법 가이드라인 ... 407
• 사람 로타바이러스 유전자 표준품의 안정성 평가 시험방법 가이드라인 ... 419
• 사람 로타바이러스 유전자 플라스미드 표준품의 안정성 평가 시험방법 가이드라인 ... 431
• 사람 로타바이러스 항원 표준품의 안정성 평가 시험방법 가이드라인 ... 443
• 끝페이지 ... 453