초록 ▼

연구의 목적 및 내용

1.동물 허혈-재관류 손상, 심근경색증, 만성 허혈성 심부전, 하지 허혈 모델에서 substance-p(SP)에 의해 가동화된 골수 줄기세포의 동원능력, 동원세포의 특성, 염증반응, 심근재생, 심근보호 효과, 하지 보존효과등을 정량적으로 평가하고, 기존의 G-CSF 주입, 골수유래 중간엽 줄기세포 이식등의 치료방법과의 효과 및 안정성을 비교.
2.심근경색증 및 심근증 환자에서 혈중 SP 활성과 줄기세포의 동원 및 경색 크기의 관계 연구.
3. 심근경색 동물 모델에서 SP 에 의한 심장 줄

연구의 목적 및 내용

1.동물 허혈-재관류 손상, 심근경색증, 만성 허혈성 심부전, 하지 허혈 모델에서 substance-p(SP)에 의해 가동화된 골수 줄기세포의 동원능력, 동원세포의 특성, 염증반응, 심근재생, 심근보호 효과, 하지 보존효과등을 정량적으로 평가하고, 기존의 G-CSF 주입, 골수유래 중간엽 줄기세포 이식등의 치료방법과의 효과 및 안정성을 비교.
2.심근경색증 및 심근증 환자에서 혈중 SP 활성과 줄기세포의 동원 및 경색 크기의 관계 연구.
3. 심근경색 동물 모델에서 SP 에 의한 심장 줄기세포의 활성 및 분화 연구.

연구개발성과

1. SP 는 심근경색 모델에서 염증 반응 감소와 골수 줄기세포를 동원하는 기전을 통해 심근 내 성숙한 혈관의 분포를 촉진하며, 경색 심근의 크기를 감소시
키고, 좌심실 기능을 회복시키는 것으로 연구됨.
2. 골수 줄기세포를 혈중으로 유도하는 치료제로 사용되었던 G-CSF 와의 비교 연구에서 염증 조절정도 및 동원하는 줄기세포의 내용, 규모에서 유의한 우수성을 보이는 등 차별화된 기전으로 심근경색 치료제로 사용하기에 적합한 결과를 도출하였음.
3. 대동물 모델인 돼지 심근경색 모델에서도 동일 농도 (5 nmol/kg)의 SP 에 의한 심기능 및 허혈손상 조직의 회복 효과 및 안전성을 확인하였음. 따라서 사람 심근경색에 적용 가능한 SP 농도의 범위 도출에 근접함.
4. 심근경색 환자에서 혈중 증가된 SP 가 염증 조절 및 골수 줄기세포의 말초동원을 유도한다는 근거자료를 확보하였음. 또한, 심근경색 환자의 데이터 분석을 통해, 심근경색시 분비되는 SP 가 염증 조절 및 줄기세포 동원을 유발하나 혈중 농도가 낮아 치료효과로는 미미하여, 추가적인 SP 의 주입을 통해 치료 효과를 기대할 수 있을 것이라는 동물 실험 결과의 가설과 일치하는 결과를 도출 하였음.
5. 허혈성 심근증에서 SP 에 의한 심기능 회복, 경색 심근 감소, 혈관 재생을 확인하였으며, 당뇨성 심근증에서 SP에 의한 심근섬유화 억제 및 혈관 재생 분석을 통해 SP 의 당뇨성 심근증 치료 가능성을 타진함.
6. 소동물 심근경색 모델에서 SP는 심장줄기세포 증식, 이동, 분화 및 cardiosphere 형성을 증가시키며 이는 SP 에 의한 SDF-1α/CXCR7 증가를 통한 것임을 확인함.

연구개발성과의 활용계획(기대효과)

1. 소동물 및 대동물 심근경색 치료결과 및 심근경색 환자에서의 연구결과를 통해 SP 의 심근경색 치료제로의 효용성 및 안전성을 확보함.
2. 심근경색 초기 염증반응을 조절함으로서 기존의 줄기세포 동원 치료제의 단점을 극복한 새로운 치료 보조제로서 SP 를 이용한 임상연구를 추진하고자 함.
3. 심근경색에서 SP 에 의한 골수줄기세포 가동화 뿐 아니라 심장줄기세포 활성의 근거를 확보함으로서, 혈관 재생 뿐 아니라 심근 재생을 촉진함을 확인함. 따라서 경색심근을 치료하기위한 새로운 전방위 줄기세포 활성 치료제로서 SP의 사용근거를 확보함.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose & Contents
1. Quantification and characterization of the SP-mobilized bone marrow stromal cells in ischemicreperfusion injury, myocardial infarction, chronic ischemic heart disease and hind limb ischemic model / Evaluation of inflammatory changes, cardiac regeneration and cardioprotective

Purpose & Contents
1. Quantification and characterization of the SP-mobilized bone marrow stromal cells in ischemicreperfusion injury, myocardial infarction, chronic ischemic heart disease and hind limb ischemic model / Evaluation of inflammatory changes, cardiac regeneration and cardioprotective, vasculoprotective effect of SP / Comparative study of effectiveness and safety of SP with G-CSF or bone marrow mesenchymal stem cell transplantation
2. Study for the relationship of peripharal SP and bone marrow stromal cell mobilization with myocardial infarct area in myocardiac infarct patients
3. Study of SP- injuced cardiac progenitor cell activation and differentiation in rat myocardial infarction

Results

1. Suggestion of the emerging role of bone marrow stromal cell mobilization and anti-inflammation of Substance P on cardiac protection from myocardial infarction
2. Determined the effectiveness and safety of Substance P compared with G-CSF
3. Substance P improved LVEF early post-MI and reduced infarct size in a porcine model of acute MI
4. Established the relation of MI-induced Substance P with mobilizing of bone marrow stromal cells in MI patients
5. Improved cardiac function, infarct regulation and re-vascularization in myocardial infarction and diabetic cardiomyopathy.
6. SP enhanced cardiac stem cell expantion, migration, differentiation and cardiosphere formation, which mediated by SDF-1a/CXCR7 expression.

Expected Contribution

1. Substance P as a new remedy for acute myocardial infarction is expected, and the possibility of clinical application of Substance P will be needed.
2. Suggestion of the effective dose of Substance P (5 nmol/kg) in acute MI
3. Substance P as a therapeutics would be suggested in various cardiac disease including cardiomyopathy, chronic ischemia and heart failure

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 1. 연구개발 목적 ... 7
• 2. 연구개발의 필요성 ... 8
• 3. 연구개발 범위 ... 9
• 제2장. 국내외 기술 개발 현황 ... 10
• 1. 국내·외 개발 현황 ... 10
• 제3장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 12
• 1. SP 의 심근경색 치료 효과 연구 ... 12
• 2. SP 의 심근경색 치료 기전 및 타 치료와 비교 연구 ... 16
• 3. 심근경색증 환자에서 혈중 SP 활성과 줄기세포의 동원 및 경색 크기의 관계 연구 ... 19
• 4. 심부전 모델에서 SP 심보호 효과 ... 21
• 5. 하지 허혈손상 모델에서 하지 보존 효과 연구 ... 24
• 6. SP 의 심근경색 치료 효과 및 줄기세포의 기능성 향상을 위한 연구 ... 25
• 7. 당뇨성 심부전에서 SP 의 심근경색 치료 효과 및 줄기세포의 기능성 향상을 위한 연구 ... 32
• 제4장. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 35
• 1. 목표 달성도 ... 35
• 2. 관련 분야 기여도 ... 35
• 제5장. 연구개발성과의 활용계획 ... 36
• 1. 연구개발결과의 활용방안 ... 36
• 2. 연구개발 활용을 통한 기대성과 ... 36
• 제6장. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 38
• 제7장. 연구개발성과의 보안등급 ... 39
• 제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 40
• 제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 ... 41
• 제10장. 연구개발과제의 대표적 연구 실적 ... 42
• 제11장. 기타 사항 ... 44
• 제12장. 참고 문헌 ... 45
• 끝페이지 ... 46