초록 ▼

연구의 목적 및 내용
신장암과 흑색종의 핵심적인 약물 표적인 B-Raf V600E 돌연변이종의 기능을 조절할 수 있는 저분자 저해제를 Sorafenib의 Mode of action을 이용하여 설계, 합성하고 그 검색시스템을 확립하여 항암제의 개발 모델을 정립하고자 하였다.
▪ Sorafenib의 B-Raf V600E binding 구조정보 획득 및 새로운 Scaffold 후보물질 설계
▪ 설계된 Scaffold의 합성 및 Primary Screening
▪ 세포주를 이용한 B-Raf V600E 저해제 활성 검색

연구의 목적 및 내용
신장암과 흑색종의 핵심적인 약물 표적인 B-Raf V600E 돌연변이종의 기능을 조절할 수 있는 저분자 저해제를 Sorafenib의 Mode of action을 이용하여 설계, 합성하고 그 검색시스템을 확립하여 항암제의 개발 모델을 정립하고자 하였다.
▪ Sorafenib의 B-Raf V600E binding 구조정보 획득 및 새로운 Scaffold 후보물질 설계
▪ 설계된 Scaffold의 합성 및 Primary Screening
▪ 세포주를 이용한 B-Raf V600E 저해제 활성 검색 및 최종 후보 화합물군 확립

연구결과
▪ SbDD 및 LbDD에 의한 골격구조 도출
▪ Virtual 및 Structure Modeling
▪ Pharmacophore 설정과 가상검색 이용한 scaffold 창출
▪ 분자설계에 기초한 저해제 합성: 다양한 계열의 B-Raf V600E 저해제 합성
▪ Enzymatic B-Raf 및 cell-based assay 확립
▪ In vitro 약효검색 및 저해기전 연구
▪ 세포에서의 B-Raf 저해기전 연구
▪ SAR 분석 및 구조 최적화 연구: 구조-활성 상관관계 연구
▪ Docking을 통한 구조 최적화 연구
▪ 구조 최적화 기초한 선도물질 확보
▪ 구조 최적화에 의한 B-Raf 저해제 합성
▪ 선도물질 다수 확보
▪ 작용기전 연구
▪ 세포에서의 B-Raf 이외의 표적 단백질 저해기전 연구
▪ QSAR 연구- 2D 및 3D 정량적 구조-활성 상관관계 정립
▪ 우수 효능의 후보물질 도출
▪ B-Raf 저해제 선도물질 유도체 합성
▪ 우수한 효능 및 물성의 후보물질 수종 도출

연구결과의 활용계획
1. 표적 항암제 신약 개발의 가장 유망한 분자 표적인 B-Raf V600E 의 저해제를 연구함으로서 다양한 질병 치료제로 발전 가능한 Kinase 저해제 발굴의 유용한 플렛폼을 구축함.
2. B-Raf V600E라는 종양의 치료목표점의 기초기술을 확보하고 더불어 국외 우수학술지논문게재를 통한 과학기술력 지표를 향상시키고 연구수행 과정을 통하여 우수 연구인력을 양성함.

( 출처 : 한글요약문 4p )

Abstract ▼

Purpose&contents
We designed and synthesized a low-molecular inhibitor that can regulate the function of the B-Raf V600E mutantkinase , a key drug target of renal cell carcinoma and melanoma, using Sorafenib's mode of action, and established a screening system to establish a development model for

Purpose&contents
We designed and synthesized a low-molecular inhibitor that can regulate the function of the B-Raf V600E mutantkinase , a key drug target of renal cell carcinoma and melanoma, using Sorafenib's mode of action, and established a screening system to establish a development model for anticancer drugs.
• Acquired Sorafenib B-Raf V600E binding structure information and design new scaffold candidate material
• Synthesis of Designed Scaffold and Primary Screening
• Search for activity of B-Raf V600E inhibitor using cell line and establish final candidate compound group

Result
• Derivation of skeletal structure by SbDD and LbDD
• Virtual and Structure Modeling
• Creation of scaffolds using pharmacophore settings and virtual search
• Inhibitor synthesis based on molecular design: synthesis of various B-Raf V600E inhibitors
• Establish Enzymatic B-Raf and cell-based assay
• In vitro drug screening and inhibition mechanism
• Study on the mechanism of B-Raf inhibition in cells
• SAR Analysis and Structure Optimization Study: Structure-Activity Correlation Study
• Structural optimization study through docking
• Secure leading materials based on structural optimization
• B-Raf inhibitor synthesis by structural optimization
• Securing a large number of leading substances
• Mechanism of Mechanism Research
• Study of the inhibition mechanism of target proteins other than B-Raf in cells
• QSAR study - 2D and 3D quantitative structure - Establish active correlations
• Deriving candidates with excellent efficacy
• Synthesis of B-Raf Inhibitor Lead
• Derive candidate species with excellent efficacy and properties

Expected Contribution
1. Targeted anti-cancer drugs By studying the inhibitor of B-Raf V600E, the most promising molecular target for the development of new drugs, we have established a useful platform for discovering kinase inhibitors that can develop into various disease treatments.
2. To acquire the basic technology of the target of treatment of B-Raf V600E tumor, to improve scientific indices of science through publication of excellent foreign journals, and to cultivate excellent researchers through the process of research.

( 출처 : SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 10
• 3. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 12
• 4. 연구결과의 활용계획 ... 16
• 5. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 17
• 6. 참고문헌 ... 17
• 7. 연구성과 ... 17
• 별첨1. 대 표 연 구 성 과 ... 20
• 별첨2. 세부 목표 관련 증빙 ... 30
• 끝페이지 ... 31