초록 ▼

□ 연구개요
본 과제에서는 수두대상포진 바이러스 (VZV) 감염 시 유도되는 STING 매개 항바이러스 신호전달체계와 인터페론 활성화 조절 기전 연구를 목표로 하였음. 또한 시스템생물학 기법을 통해 피부세포 모델에서 VZV 임상주와 백신주의 감염패턴 및 면역반응을 비교하고 VZV 독성인자들의 선천면역 특이적 조절 및 회피기전을 확인함으로써 VZV 기초연구 자료 확보에 기여하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
< 1년차 >
목표: 다양한 세포모델에서 VZV의 증식패턴 규명과 면역반응 비교하고 VZV 감염

□ 연구개요
본 과제에서는 수두대상포진 바이러스 (VZV) 감염 시 유도되는 STING 매개 항바이러스 신호전달체계와 인터페론 활성화 조절 기전 연구를 목표로 하였음. 또한 시스템생물학 기법을 통해 피부세포 모델에서 VZV 임상주와 백신주의 감염패턴 및 면역반응을 비교하고 VZV 독성인자들의 선천면역 특이적 조절 및 회피기전을 확인함으로써 VZV 기초연구 자료 확보에 기여하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
< 1년차 >
목표: 다양한 세포모델에서 VZV의 증식패턴 규명과 면역반응 비교하고 VZV 감염에 의한 STING 발현 변화 및 선천면역반응 조절 평가
결과: 전사체해독기술 (RNA-seq)을 기반으로 VZV 감염된 세포에서의 숙주 전사체 분석 및 유의유전자 (differentially expressed genes)를 선별하였음. RNA-seq 결과를 검증하였고 STING을 넉다운 또는 과발현하여 STING 의 항바이러스 효과를 검증하였고 type I 과 III 인터페론 활성화에 기여함을 확인함.

< 2년차 >
목표: VZV를 인식하는 STING의 역할 및 인터페론 생성 조절 분자적 기전 규명과 VZV 독성인자 면역회피 기전 연구
결과: STING 및 RIG-I 와 같은 면역조절 인자들의 상호조절 및 바이러스 제어 기전 연구 및 VZV에 의해 유도되는 염증성 사이토카인/케모카인 및 인터페론 등의 발현 변화 분석결과를 다수의 논문으로 발표하였음. 또한 약독화된 VZV 백신주에서 변이가 밝혀진 병원성 결정 독성인자 (ORF39와 ORF62)의 변이 기능 및 인터페론 저해 작용기전 분석도 시행함.

< 3년차 >
목표: 시스템생물학 기법을 통한 VZV 임상주와 백신주의 감염패턴 및 면역반응 비교분석
결과: RNA-seq 과 small RNA-seq을 통해 VZV 백신주와 임상주에 감염된 숙주세포 mRNA 및 microRNA 프로파일링을 진행함. mRNA-microRNA 상호작용 네트워크 분석을 통해 백신주 특이 면역인자를 규명하였고 다수의 논문을 발표 및 제출하였음.

□ 연구개발결과의 중요성
⦁ 현재 대상포진은 인구고령화로 인해 질병 부담과 발병률이 지속적으로 증가하는 반면 대상포진에 대한 연구는 바이러스 cell-free 배양의 어려움 및 VZV 감염동물모델의 부재로 기초연구가 부족하고 개선된 백신 및 치료제가 절실히 필요한 상황임. 본 과제를 통해 STING 과 인터페론이 대상포진 바이러스 대응 선천면역반응을 선별적으로 조절하는 새로운 분자적 기전을 규명한다면, 관련 연구분야에 핵심적 정보를 제공할 것으로 기대됨.
⦁ 본 연구를 통한 STING의 항바이러스조절 기전의 규명은 대상포진 질환은 물론 다양한 바이러스 질환의 선택적 치료제 개발을 위한 중요한 표적으로 이용될 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• (1) 시스템생물학 접근법을 이용하여 VZV 감염된 세포에서의 숙주 전사체 분석 및 DEG 선별 ... 4
• (2) STING 넉다운 또는 과발현에 의한 바이러스 증식 조절 기전 연구 ... 6
• (3) STING을 타겟으로 하는 VZV 독성인자 규명 및 기능 분석 ... 7
• (4) 시스템생물학 기법을 통한 VZV 임상주와 백신주의 감염패턴 및 면역반응 비교 분석 ... 9
• (5) Small RNA-seq을 통한 VZV 특이적 microRNA 프로파일링 비교 분석 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 23
• 끝페이지 ... 33