초록 ▼

연구의 목적 및 내용
본 연구는 동종지방유래 중간엽줄기세포(ALLO-ASC) 주사의 안전성과 변실금에 대한 치료 효과를 검증하기 위한 예비 연구로서, 변실금 환자에게 동종지방유래 중간엽줄기세포(ALLO-ASC) 주사를 용량별로 Group을 나눠 투여하여 변실금 치료에 있어 ALLO-ASC의 안정성 및 효율성에 평가하는 것을 목표로 한다. 변실금 환자를 대상으로 용량증량 임상시험과 위약대비 비교임상시험을 단계적으로 시행함. 1단계 용량증량 임상시험을 통해 ALLO-ASC를 항문조직에 용량별로 투여하고 안전성과 효과를 평가함. 이

연구의 목적 및 내용
본 연구는 동종지방유래 중간엽줄기세포(ALLO-ASC) 주사의 안전성과 변실금에 대한 치료 효과를 검증하기 위한 예비 연구로서, 변실금 환자에게 동종지방유래 중간엽줄기세포(ALLO-ASC) 주사를 용량별로 Group을 나눠 투여하여 변실금 치료에 있어 ALLO-ASC의 안정성 및 효율성에 평가하는 것을 목표로 한다. 변실금 환자를 대상으로 용량증량 임상시험과 위약대비 비교임상시험을 단계적으로 시행함. 1단계 용량증량 임상시험을 통해 ALLO-ASC를 항문조직에 용량별로 투여하고 안전성과 효과를 평가함. 이후 2단계 무작위 비교임상시험: 1단계에서 가장 우수한 치료효과를 보인 용량을 위약대비 단일맹검 무작위 비교임상시험을 실시함으로써 ALLO-ASC의 치료효과 및 안전성을 확인함. 또한, ALLO-ASC의 체내 잔류 및 분포자료를 확보하고 단회투여독성시험을 통한 임상시험용의약품의 안전성을 확인하고 ALLO-ASC의 paracrine effect에 대해 평가함.

연구개발성과
본 연구결과 동종지방유래 중간엽 줄기세포를 항문에 투여했을 때 체내 잔류하지 않고, 단회투여독성실험 시에도 독성을 보이지 않았으며 ALLO-ASCs의 근세포 활성화에 주요한 영향을 보이는 것을 확인하여 기초실험에서는 ALLO-ASCs 사용시 안정성 및 치료제의 독성에 대한의 근거 자료를 확보하였고 변실금 치료의 가능성을 보이는 연구결과를 도출함. 변실금 환자를 대상으로한 임상 1상시험에는 이상반응이나 해부학적 안정성등을 모두 보였으나 Wexner score변화나 삶의 질 부분에서 실험군이 약간 호전양상을 보였으나 전반적인 임상적인 변화는 크게 있지 보이지 않아 해당제품에 대한 변실금 치료효과가 본 연구결과로는 효과가 있다고 볼 수 판단할 수 없어 향후 상위 IND로 진입은 힘들것으로 판단됨. 그러나 해당 제품의 치료제로써의 안정성은 1상 임상시험에서 검증된 것으로 볼 수 있어 향후 향상된 줄기세포 기술개발을 통해 변실금 치료제의 개발이 이루어질 것으로 기대하며 본 연구결과가 도움이 될 것으로 기대함.

연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
본 연구 결과를 통해 동종지방유래 중간엽 줄기세포의 항문괄약근내 투여시의 안정성에 대한 임상 및 비임상 결과를 검증하였으나 무작위 대조군 연구를 통한 ALLO-ASC의 유효성 검증에서는 줄기세포의 효과에 대한 유의한 결과를 보이지 못해 향후 임상연구가 더 필요함. 그러나 본 연구를 통한 ALLO-ASC의 안정성에대한 정보를 통해 향후 변실금 줄기세포치료제에 개발을 추진해갈 수 있을 것으로 기대함.

( 출처: 국문 요약문 4p )

Abstract ▼

Purpose & Contents
Fecal incontinence is a distressing condition with recurrent uncontrolled passage of fecal material. Recently, regenerative treatment has been developed using mesenchymal stem cells. In this study, we aimed to investigate the safety and efficacy of using allogeneic-adipose-deri

Purpose & Contents
Fecal incontinence is a distressing condition with recurrent uncontrolled passage of fecal material. Recently, regenerative treatment has been developed using mesenchymal stem cells. In this study, we aimed to investigate the safety and efficacy of using allogeneic-adipose-derived mesenchymal stem cells (ALLO-ASCs) in the treatment of the anal sphincter of patients with fecal incontinence.

Results
This study was a randomized, prospective, dose escalation, placebo-controlled, single-blinded, single-center, phase I clinical trial with two parallel groups. It was conducted in Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea from December 2014 to November 2017. The safety test was performed by an injection of ALLO-ASCs into the anal sphincter with dose escalation (3×107, 6×107 and 9×107 cells, sequentially). The efficacy test was performed by the determined dose from the safety test. A total of 12 patients were randomly allocated between the experimental and placebo groups. The experimental group received ALLO-ASCs mixed with fibrin glue into the anal sphincter, and the placebo group received 0.9% normal saline injection mixed with fibrin glue.

According to the safety test, 3x107 cells of ALLO-ASCs were determined as a safe dose with the most effective outcomes for the Wexner score and anal manometry. There were adverse events in those patients with 6x107 cells of ALLO-ASCs had erythroderma and patients with 9x107 cells had headaches. In the efficacy test, each group was composed five females and one male. The mean age of the experimental group was 72.2±8.8 years old, which was older than the placebo group of 69.5±3.8 years old. The changes of Wexner score before and after intervention were not significantly different between the two groups. In addition, both the resting and squeezing pressure, which was measured by an anal manometry, had no significant differences between the two groups.
The results of fecal incontinence quality of life instrument (FIQL) were also similar between two groups.

Expected Contribution
Although it was questionable for clinical improvement after using ALLO-ASCs injection into the anal sphincter to treat patients with fecal incontinence, this study concluded that ALLO-ASCs was safe to inject into the anal sphincter without adverse events. In addition, this study contributed to the clinical outcomes for the phase I study in using ALLO-ASCs to treat fecal incontinence.

( 출처 : SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 영문목차 ... 6
• 목차 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1. 연구개발 목적 ... 8
• 2. 연구개발의 필요성 ... 8
• 3. 연구개발 범위 ... 8
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 10
• 1. 변실금 치료법 ... 10
• 2. 선행 연구 및 기술 동향 ... 11
• 3. 예비연구 결과 ... 12
• 4. 동물 연구에서의 변실금 치료 효과 ... 12
• 5. 임상시험에서의 힘줄손상 치료 효과 ... 13
• 6. 줄기세포 치료제 임상연구 개발 추이 ... 13
• 7. 세포의 기원 조직별 임상개발 현황 ... 14
• 8. 줄기세포치료제 허가 현황 ... 15
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 17
• 1. 연구수행 내용 ... 17
• 2. 연구 결과 ... 19
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 51
• 4-1. 목표달성도 ... 51
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 52
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 53
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 54
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 55
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 56
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 57
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 58
• 11. 기타사항 ... 59
• 12. 참고문헌 ... 60
• [별첨4] 실적 증빙자료 ... 63
• 끝페이지 ... 67