보고서 정보
주관연구기관 |
중앙대학교 Chung Ang University |
연구책임자 |
김홍진
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보고서유형 | 연차보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2016-12 |
과제시작연도 |
2016 |
주관부처 |
보건복지부 [Ministry of Health & Welfare(MW)(MW) |
등록번호 |
TRKO201800038081 |
과제고유번호 |
1465021612 |
사업명 |
감염병관리기술개발연구 |
DB 구축일자 |
2018-09-15
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201800038081 |
초록
▼
제1장 연구배경 및 연구의 필요성
1.1. 연구배경
가. 인유두종바이러스(human papillomavirus, HPV)
○ 약 8000 bp의 염기서열을 가지고 있는 바이러스로 E1, E2, E4, E5, E6, E7으로 이루어진 early region과 L1, L2를 포함한 late region으로 구성되어 있음(그림 1). 이중 E6와 E7은 각각 p53과 Rb의 기능을 억제하여 세포의 암화를 초례하는데 주요하게 관여하는 것으로 알려져 있음.
○ L1과 L2 부위는 바이러스의 외피를 형성하는 단백질
제1장 연구배경 및 연구의 필요성
1.1. 연구배경
가. 인유두종바이러스(human papillomavirus, HPV)
○ 약 8000 bp의 염기서열을 가지고 있는 바이러스로 E1, E2, E4, E5, E6, E7으로 이루어진 early region과 L1, L2를 포함한 late region으로 구성되어 있음(그림 1). 이중 E6와 E7은 각각 p53과 Rb의 기능을 억제하여 세포의 암화를 초례하는데 주요하게 관여하는 것으로 알려져 있음.
○ L1과 L2 부위는 바이러스의 외피를 형성하는 단백질을 구성하며, 이들 단백질이 예방 백신 항원의 주요 target이 되고 있음. Native virion의 경우 L1과 L2로 캡시드 구조를 이루지만, L2는 캡시드 구조를 구성하는데 필수 요소가 아니기 때문에 L1 단백질만으로도 바이러스 캡시드 구조를 이룰 수 있음(그림 1).
○ 재조합으로 생산된 HPV L1 단백질은 자궁경부암 예방백신의 항원으로 사용되고 있음.
나. 자궁경부암의 발병
○ HPV는 피부 점막에 사마귀나 상피암종을 일으키는 원인체이며, HPV 감염이 자궁경부암 발병 원인의 거의 100%를 차지하는 것으로 알려져 있음.
○ 전 세계적으로 50만명 이상의 여성이 매년 자궁경부암으로 진단 받고 있으며, 매년 25만명의 여성이 자궁경부암으로 사망하고 있음. 자궁경부암은 여성암 사망 원인의 네 번째를 차지하는 질병으로 HPV 감염과 자궁경부암 발병의 인과관계가 명확하기 때문에 HPV 감염 진단 및 예방이 무엇보다 중요하게 생각되고 있음.
○ HPV는 지금까지 100종 이상의 타입이 밝혀졌음. HPV는 감염 이후 암을 일으키는 고 위험군 타입(HPV-16, 18, 31, 33, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68)과 암을 일으키지 않는 저위험군 타입(HPV-6, 11, 40, 42, 43, 44, 53, 54, 61, 72, 73)으로 구분됨.
○ 고위험군의 HPV중 16형과 18형이 자궁경부암 발병원인의 70%정도를 차지하는 것으로 알려져 있어 HPV16과 HPV18이 자궁경부암 검사 및 백신 개발에 있어 가장 중요한 타입으로 구분됨(그림 2).
○ 생식기 사마귀의 경우 90%이상이 HPV6, HPV11형 감염에 의해 발병되는 것으로 알려져 있음.
다. 국내 자궁경부암 발병 현황
○ 2012년 기준 우리나라에서 자궁경부암 발생률은 여성 10만 명당 14.2명이고 국내 전체 여성암 발병율 중 7위를 차지하는 것으로 나타났음.
○ 우리나라의 경우, 매년 약 3,300만명의 여성이 자궁경부암으로 새롭게 진단 받고 있고, 약 1,100만명 가량의 환자가 자궁경부암으로 사망에 이름.
○ 건강보험심사평가원 자료에 따르면, 지난 5년간 자궁경부암 진료비가 34.4% 증가했으며, 특히 0 – 19세 여성의 자궁경부암 진료비는 224% 증가한 것으로 나타났음.
○ 한국인 여성의 경우 일반인 여성의 HPV 감염 빈도는 15.5%로 조사되었음. 35 – 39세의 연령대에서 HPV에 감염된 비율이 33%로 가장 높았고, 45 – 49세 연령대에서 19%로 비교적 낮게 나타났음. 자궁경부암은 30대 여성에서 나타나기 시작하여 40 – 50대에서 자궁경부암이 발병하는 비율이 높았으며 60대 부터는 자궁경부암 발병이 줄어드는 것으로 알려져 있음(표 1).
라. HPV 감염관련 질병부담
○ 국내 HPV 관련 질병부담으로, 자궁경부암, 자경경부 전암병변 및 생식기 사마귀를 포함한 질병비용은 매년 약 1790억 원이 소요되고 있음.
○ 이중 자궁경부암은 356억원, 자궁경부암 사망 관련 약 1398억원이 소요되었고, 자궁경부상피내암(Carcinoma in situ, CIS) 24억원, 3기 자궁경부 전암(CIN 3) 3.7억원, 성기 사마귀는 약 18억 원이 소요된 것으로 나타났음.
마. 우리나라 자궁경부암 백신의 ‘국가필수예방접종 사업’의 시행
○ 보건복지부 및 질병관리 본부의 2014년 자료에 따르면, 첫 성경험 여성의 연령대가 13.1세로 나타났고, 젊은 연령대 여성들이 HPV 감염에 쉽게 노출되면서 20대의 자궁경부암 발병률이 높아질 것으로 예측되고 있음.
○ 이에 정부에서는 2016년부터 만12세 여아(2003년 생)의 자궁경부암 백신 무료 접종 사업을 실시하게 되었음.
바. 자궁경부암 백신
○ 현재 상용화된 백신에는 MSD사의 ‘가다실‘과, GSK사의 ‘서바릭스‘가 있음.
○ 가다실의 경우 자궁경부암 예방을 위한 HPV16, HPV18형에 대한 항원이외 생식기 사마귀 예방을 위한 항원으로 HPV6, HPV11형에 대한 항원을 포함하고 있음.
가다실의 경우 항원의 면역반응을 증가시키기 위한 면역보조제로 aluminium hydroxyl-phosphate sulphate를 첨가하여 사용함.
○ 서바릭스이 경우 자궁경부암 예방을 위한 HPV16, 18형에 대한 항원만을 포함하고 있음. 항원의 면역 반응을 증가시키기 위해 3-O-desacyl-4’monophosphoryl lipid A가 첨가된 AS04 면역보조제를 첨가하여 구성되어 있음.
○ 두 백신은 9-26세 여성에 접종할 것을 권장하는데, 가능한 성접촉이 시작되기 전 연령대에서 접종하는 것을 권고하고 있음.
○ 두 백신은 모두 3회 접종이 원칙임(가다실: 0, 2, 6개월; 서바릭스: 0, 1, 6개월). 최근 9 – 13세 연령대 여성들을 대상으로 한 임상시험 결과 두 백신 모두 2회 접종(0, 6개월)후 항체의 역가가 15-26세 여성의 3회 접종 후 항체 역가보다 낮지 않음이 확인되었음. 이에 세계보건기구(World Health Organization, WHO)에서도 9 –13세 여성에 대해서는 2회 접종을 권고하고 있음.
사. 자궁경부암 백신의 효과
○ 가다실의 효과는 FUTURE I, FUTURE II 3상 임상시험을 통해 확인되었음.
- HPV16, 18형에 의한 CIN 2는 according to protocol 군에서 100%, CIN 3는 96.8%, AIS에서 100%의 예방 효과를 나타내었음.
- Intention to treat-naive 군에서도 HPV16, 18형에 의한 CIN2, CIN3, AIS를 각각 100% 예방하였음.
- 한편, Intention to treat-naive 군에서 HPV16, 18형을 포함한 모든 유형의 CIN 3는 43% 예방효과를 나타내었음.
○ 서바릭스의 효과는 PATRICIA 3상 임상시험을 통해 확인되었음.
- HPV16, 18형에 의한 CIN 2는 according to protocol 군에서 94.9%, CIN 3는 91.7%, AIS는 100% 예방 효과를 나타내었음.
- Total vaccine cohort-naive 군에서도 CIN 2는 99%, CIN 3 100%, AIS 100%를 예방하였음.
- HPV16, 18형을 포함한 모든 유형의 CIN 3를 93.2% 예방효과를 보이는 것으로 나타났음.
(출처 : 본문 : 제1장 연구배경 및 연구의 필요성 6p)
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 학술연구개발용역과제 연차 실적·계획서 ... 2
- 목차 ... 3
- 학술연구개발용역과제 당해연도 연구결과 ... 6
- 제1장 연구배경 및 연구의 필요성 ... 6
- 제2장 최종 연구목표와 당해연도 연구목표 ... 14
- 제3장 당해연도 연구 내용 및 방법 ... 19
- 제4장 당해연도 연구 결과 및 고찰 ... 21
- 제5장 당해연도 연구성과 ... 33
- 제7장 연구수행에 따른 문제점 및 대책 ... 34
- 제8장 참고문헌 ... 34
- 제9장 첨부서류 ... 34
- 제1세부용역과제 당해연도 연구결과 ... 35
- 제1장 제1세부용역과제의 최종 연구 목표와 당해연도 연구 목표 ... 35
- 제2장 제1세부용역과제의 당해연도 연구 내용 및 방법 ... 35
- 제3장 제1세부용역과제의 당해연도 연구 결과 및 고찰 ... 37
- 제4장 제1세부용역과제의 당해연도 연구성과 ... 46
- 제6장 제1세부용역과제의 연구수행에 따른 문제점 및 대책 ... 47
- 제7장 제1세부용역과제의 참고문헌 ... 47
- 제8장 제1세부용역과제의 첨부서류 ... 47
- 제2세부용역과제 당해연도 연구결과 ... 48
- 제1장 제2세부용역과제의 최종 연구 목표와 당해연도 연구 목표 ... 48
- 제2장 제2세부용역과제의 당해연도 연구 내용 및 방법 ... 49
- 제3장 제2세부용역과제의 당해연도 연구 결과 및 고찰 ... 51
- 제4장 제2세부용역과제의 당해연도 연구성과 ... 56
- 제6장 제2세부용역과제의 연구수행에 따른 문제점 및 대책 ... 57
- 제7장 제2세부용역과제의 참고문헌 ... 57
- 제8장 제2세부용역과제의 첨부서류 ... 57
- 학술연구개발용역과제 차기년도 연구계획 ... 58
- 제1장 국내외 관련분야의 환경변화 ... 58
- 제2장 차기연도 연구 목표 및 내용 ... 67
- 제4장 그 밖에 주요 변경사항 ... 69
- 제5장 주요 연구 기자재 및 시설 ... 69
- 제6장 연구 추진일정 ... 73
- 제7장 연구결과에 대한 기여도, 기대효과 및 활용방안 ... 73
- 학술연구개발용역과제 1세부 차기년도 연구계획 ... 76
- 제1장 제1세부용역과제의 국내외 관련분야의 환경변화 ... 76
- 제2장 제1세부용역과제의 차기연도 연구 목표 및 내용 ... 80
- 제3장 제1세부용역과제의 차기연도 연구 분담표 ... 82
- 제4장 제1세부용역과제의 그 밖에 주요 변경사항 ... 82
- 제5장 제1세부용역과제의 주요 연구 기자재 및 시설 ... 83
- 제6장 제1세부용역과제의 연구 추진일정 ... 83
- 제7장 제1세부용역과제의 연구결과에 대한 기여도, 기대효과 및 활용방안 ... 84
- 학술연구개발용역과제 2세부 차기년도 연구계획 ... 86
- 제1장 제2세부용역과제의 국내외 관련분야의 환경변화 ... 86
- 제2장 제2세부용역과제의 차기연도 연구 목표 및 내용 ... 89
- 제3장 제2세부용역과제의 차기연도 연구 분담표 ... 92
- 제4장 제2세부용역과제의 그 밖에 주요 변경사항 ... 92
- 제5장 제2세부용역과제의 주요 연구 기자재 및 시설 ... 92
- 제6장 제2세부용역과제의 연구 추진일정 ... 94
- 제7장 제2세부용역과제의 연구결과에 대한 기여도, 기대효과 및 활용방안 ... 95
- 학술연구개발용역과제 3세부 차기년도 연구계획 ... 96
- 제1장 제3세부용역과제의 국내외 관련분야의 환경변화 ... 96
- 제2장 제3세부용역과제의 차기연도 연구 목표 및 내용 ... 100
- 제4장 제3세부용역과제의 그 밖에 주요 변경사항 ... 103
- 제5장 제3세부용역과제의 주요 연구 기자재 및 시설 ... 103
- 제6장 제3세부용역과제의 연구 추진일정 ... 103
- 제7장 제3세부용역과제의 연구결과에 대한 기여도, 기대효과 및 활용방안 ... 103
- 끝페이지 ... 106
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