초록 ▼

차세대 유전체 분석 기술을 이용하여 임상적으로 유용한 희귀대사질환 특이적 유전변이 발굴 및 검증을 수행하고 질량분석기를 이용한 대사물질농도 기반, 희귀대사질환 통합 예측 모델 개발과 효율적인 조기 진단 시스템 구축을 목표로 함.
• 유전체 및 질량분석 기술 기반의 새로운 검사법의 개발 및 검증
- 희귀대사질환 관련 유전자 대상 차세대 유전체 분석기술 기반 검사법의 수립 및 검증
- 기존 선별진단이 불가능한 질환을 대상으로 질량분석기를 이용한 집단 선별검사법 개발
- 개발된 유전체 및 질량분석 기반의 검사법의 통

차세대 유전체 분석 기술을 이용하여 임상적으로 유용한 희귀대사질환 특이적 유전변이 발굴 및 검증을 수행하고 질량분석기를 이용한 대사물질농도 기반, 희귀대사질환 통합 예측 모델 개발과 효율적인 조기 진단 시스템 구축을 목표로 함.
• 유전체 및 질량분석 기술 기반의 새로운 검사법의 개발 및 검증
- 희귀대사질환 관련 유전자 대상 차세대 유전체 분석기술 기반 검사법의 수립 및 검증
- 기존 선별진단이 불가능한 질환을 대상으로 질량분석기를 이용한 집단 선별검사법 개발
- 개발된 유전체 및 질량분석 기반의 검사법의 통합선별검사모델 개발
- 유전자 검사 결과에 기초한 무증상 신생아의 임상 진료 및 관리 지침 개발
• 유전체 및 질량분석 기반 통합선별검사모델의 임상 적용
- 개발된 통합선별검사모델의 일반인구군을 대상으로 한 평가 및 임상 시험
희귀대사질환 선별 진단을 위한 유전자 선정과 임상시험을 통해 희귀대사질환 특이적 유전자패널 구축, 유전자 변이 정보와 대사물질농도 통합 분석 검사정보 시스템 개발하여 지식재산권화, 기술이전 및 사업화 진행함.
본 연구로 개발한 방법론과 임상 지침을 논문으로 학계에 보고하고 개발된 시스템을 기반으로 신생아 대사질환 서비스를 진행하고 있으며 최종 목표인 희귀대사질환 조기 진단 및 치료의 토대를 마련함.

( 출처: 보고서 요약서 4p )

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
Through the development and clinical application of screening, confirmatory tests, presenting integrated screening test model to patients and general public groups, establishing therapeutic basis.
1. To develop and verify the screening and confirmatory test based on genomic-

□ Purpose&Contents
Through the development and clinical application of screening, confirmatory tests, presenting integrated screening test model to patients and general public groups, establishing therapeutic basis.
1. To develop and verify the screening and confirmatory test based on genomic-mass spectrometry methods with clinical specimens.
2. Apply for the public, diagnosed with rare metabolic diseases at an early stage.
3. Develop practical guidelines for treatment and care of inherited metabolic diseases.
Diagnosed with rare metabolic disease at an early stage through the systematic introduction of a national integrated screening system, and perform actual treatment and establishes clinical guidelines.

□ Results
1) Development of next-generation genomic analysis technologies for screening and diagnosis of rare metabolic disease
- screening of candidate genes for researching genome of rare metabolic diseases
- Assess the adequacy of next-generation genomic analysis technologies
-Identify the causal mutation and causal gene associated with rare metabolic diseases
- apply the test specimens and evaluated in patients with the rare metabolic diseases
2) Proposes a genome and mass spectrometry-based integrated screening model
3) Increase the list of rare metabolic diseases through the development of new screening test using a mass spectrometer
- Development of lysosomal accumulation diseases and mucopolysaccharidosis simultaneous enzyme screening assay using tandem mass spectrometry
- Development of simultaneous measurement of steroid metabolism related substance
- Development of mitochondrial diseases-related disease enzyme essay
- Development of peroxisome metabolism diseases-related test
4) Improve the conventional screening assays of rare metabolic diseases by using mass spectrometry
- Development of screening test for congenital adrenal hyperplasia by using tandem mass spectrometry
- Improve the simultaneous measurement lysosomal accumulation diseases
5) Development of integrated screening analysis system
- Establishment of CNV detection algorithm using NGS data
6) Development of guidelines for treatment and management of rare metabolic disease
7) Development and commercialization of information system for gene panel screening of rare metabolic diseases
- Development of a database of gene mutation and metabolism change of rare metabolic diseases in Koreans

□ Expected Contribution
1) Establish a next generation genome-wide tests for the diagnosis of rare metabolic disorders
2) Discover therapeutic targets and diagnostic markers of rare metabolic diseases
3) Understand the mechanism of rare metabolic diseases
4) Provide a methodology for the diagnosis and development of genome-wide tests of other rare metabolic diseases method
5) Applying various rare metabolic diseases in newborn screening and population screening
6) Through early diagnosis and treatment, save medical costs, improve public health level and promote welfare

( 출처: SUMMARY 6p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 4
• 국문 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 영문목차 ... 8
• 목차 ... 8
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 9
• 1. 연구개발 목적 ... 9
• 2. 연구개발의 필요성 ... 9
• 제2장. 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 1. 연구개발대상 기술의 국내외 현황 ... 12
• 2. 유전체분석에 기반한 신생아선별검사의 실용화 가능성 ... 12
• 3. 신생아의 유전체검사에 대한 국제적 컨센서스 ... 13
• 4. 유전체분석기술을 이용하여 희귀질환 원인유전자를 발굴한 컨소시움 활동 ... 13
• 제3장. 연구수행 내용 및 결과 ... 14
• 1. 희귀질환 후보 유전자군 선별 ... 14
• 2. 희귀질환 진단을 위한 유전체 기반 검사법의 개발 ... 14
• 3. 희귀질환의 원인 유전자 및 새로운 돌연변이의 발굴 ... 15
• 4. 일반인구군 적용을 위한 통합선별검사모델의 구성 ... 15
• 5. 일반인구군 적용을 위한 희귀대사질환의 특성 규명 ... 20
• 6. 일반 신생아군 적용을 위한 Proof of Concept study 시행 ... 21
• 7. 탠덤질량분석기를 이용한 리소솜축적질환 선별검사법 개발 ... 25
• 8. 탠덤질량분석기를 이용한 GM3 synthase 결필 질환 선별을 위한 ganglioside 검사법 개발 ... 27
• 9. 탠덤질량분석기를 이용한 뮤코다당증 선별검사법 개발 ... 27
• 10. 미토콘드리아 질환 관련 효소활성도 측정법 개발 ... 28
• 11. 질량분석기를 이용한 선별검사법의 적용 ... 29
• 12. 질량분석기를 이용한 기존 희귀대사질환 선별검사법 개선 및 신규방법 개발 ... 30
• 13. 질량분석기를 이용하여 1단계에서 새롭게 개발되었거나 기존 방법이 개선된 리소좀축적질환, 뮤코다당증, 스테로이드호르몬대사질환에 대한 선별검사법을 일반인구집단에 대해 연차별로 확대 적용하고자 하였음 ... 32
• 14. 5종류의 리소좀축적질환에 대해 일반인구군 대상 시법 임상적용 ... 33
• 15. 스테로이드 대사 관련 질환 선별법 확립 및 일반인구군 대상 임상 적용 ... 35
• 16. 참고범위 설정용 소아 검체 수집 ... 39
• 17. 리소좀축적질환 7종에 대한 통합선별검사모델 활용 가능한 질량분석기 기반 정보시스템 개발 ... 39
• 18. 리소좀축적질환 일반인구군 임상적용 추가적인 데이터 분석 및 정보시스템 개발 ... 43
• 19. IMD (Inborn Metabolic Disorder) 유전체 검사 패널 개발 및 성능평가 ... 44
• 20. IMD유전체 검사 패널 사양 ... 46
• 21. 희귀질환 환자 대상의 임상 평가 ... 46
• 22. 유전자변이 검출 및 유전자변이 판독 지원 시스템 개발 ... 49
• 23. 유전자변이 임상 해석 및 보고 체계 확립 ... 50
• 24. 유전 중복/결실 유전자 변이 검출 알고리즘 개발 ... 51
• 25. IMD 유전체 패널 검사에서의 유전자 중복/결실 변이 검출 flow ... 51
• 26. 신생아 대사질환 서비스 개시 ... 51
• 제4장. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 53
• 1. 목표달성도 ... 53
• 2. 관련분야 기여도 ... 53
• 제5장. 연구결과의 활용계획 ... 54
• 제6장. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 55
• 제7장. 연구개발성과의 보안등급 ... 58
• 제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 58
• 제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행 실적 ... 59
• 제10장. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 60
• 제11장. 기타사항 ... 61
• 제12장. 참고문헌 ... 62
• [별첨4] 실적 증빙자료 ... 63
• [별첨5] 기타 첨부서류 ... 132
• 끝페이지 ... 177