초록 ▼

약물감시는 약물의 유해작용 또는 기타 약물 관련 문제의 탐지, 평가, 이해 및 예방과 관한 연구 및 활동을 말하는 것으로, 약물 사용과 관련된 환자 안전 및 공공 의료의 증진, 약물 안전 사용 촉진 등을 목적으로 한다. 약물감시 활동에는 이상사례 데이터의 수집, 실마리정보 탐색 등 의약품 안전성에 관한 데이터 분석·평가, 국민 건강을 보호하기 위한 의사결정, 시행된 조치의 결과 분석, 이해당사자와의 소통, 의약품 안전성에 대한 대중의 인지도 향상 등이 포함된다.

1961년 탈리도마이드 사건을 계기로 전세계적으로 의약품

약물감시는 약물의 유해작용 또는 기타 약물 관련 문제의 탐지, 평가, 이해 및 예방과 관한 연구 및 활동을 말하는 것으로, 약물 사용과 관련된 환자 안전 및 공공 의료의 증진, 약물 안전 사용 촉진 등을 목적으로 한다. 약물감시 활동에는 이상사례 데이터의 수집, 실마리정보 탐색 등 의약품 안전성에 관한 데이터 분석·평가, 국민 건강을 보호하기 위한 의사결정, 시행된 조치의 결과 분석, 이해당사자와의 소통, 의약품 안전성에 대한 대중의 인지도 향상 등이 포함된다.

1961년 탈리도마이드 사건을 계기로 전세계적으로 의약품 안전성 문제가 대두되었다. 이를 토대로 WHO에서는 1968년 국제 의약품부작용 모니터링 프로그램을 개발하였으며, 회원국의 개별 사례 안전성 보고는 WHO 국제 의약품부작용 모니터링 협력센터인 스웨덴의 웁살라모니터링센터에 전송되어 관리되고 있다. WHO에서는 각 회원국의 국가약물감시체계 구축시 고려되어야 할 기능, 최소 요구사항, 설립 및 운영 가이드라인 등을 제시하고 있다.

약물감시방법으로는 자발적 보고를 포함하는 수동적 감시, 부작용보고 독려, 능동적 감시, 비교 관찰연구, 표적화된 임상 조사, 기술적 연구 등이 있으며, 방법마다 각기 다른 장단점을 가지고 있다. 국가약물감시체계에는 기본적으로 수동적 감시, 즉 자발적 보고제도를 도입하고 있으며, 국가별로 필요에 따라 부작용 보고 독려 및 능동적 감시체계를 적용하고 있다. 국내에서는 2016년 기준 27개 지역의약품안전센터를 운영중으로 이를 통한 부작용 보고 독려를 시행하고 있다.

유익성­위해성 평가는 치료, 예방 및 진단에 이용되는 의료적 선택사항에 대한 유익성과 위해성의 가중치를 비교 평가하는 것으로, 데이터 수집, 확인 및 분석, 평가, 선택 및 계획, 실행의 단계를 거쳐 수행된다. 유익성­위해성 평가를 수행하는 방법은 크게 평가틀, 계량화 지수, 추정 기법, 효용 설문조사 기법의 네가지로 구분되며, 방법마다 각기 다른 장단점을 보유하고 있다. 미국 FDA에서는 유익성­위해성 평가틀을 적용하고 있다. 유익성­위해성 평가 수행이 이루어진 대표적 약물로는 나탈리주맙을 들 수 있다.

위해성 관리는 의약품과 관련된 위해성을 확인, 특징화, 예방 또는 최소화하기 위한 일련의 약물감시 활동 및 중재를 말하며, 위해성 측정 및 평가, 위해성 수용수준 결정, 위해성 중재, 위해성 소통, 위해성 관리 평가의 다섯 단계를 거쳐 이루어지게 된다. 위해성 최소화를 위한 중재 방안으로는 표적화된 교육 및 접근, 주의 환기 및 자극 시스템, 실행연계 접근 시스템이 있다.

위해성 관리계획은 위해성 관리시스템을 상세한 기술한 것으로 의약품의 전주기에서 안전성 프로파일의 상이한 불확실성을 해결하고 이에 따라 위해성 관리활동을 계획하는 것을 목적으로 한다. 이는 이미 미국, 유럽연합 및 일본에서 시행되고 있으며, 국내에서도 2015년 7월부터 신약, 희귀의약품 등의 품목허가 신청시 위해성 관리계획을 제출하고 있다.

위해성 소통은 위해성 최소화 전략의 하나로 제약회사, 환자, 의약전문가, 정부 및 국가 사이의 상호작용을 통한 정보교환을 말하는 것으로, 보조용 의약품 가이드, 방송 매체, 발표문, 인터넷, 신문기사, 안내책자 등의 방법을 사용하고 있다. 국내에서는 환자 교육을 위한 약물 안내책자, 잠재적 실마리정보 소통 등을 수행하고 있다.

약물감시 활동을 통해 의약품으로 인해 발생되는 중대한 부작용을 조기에 탐지하여 확산을 미연에 방지해야 한다. 그러기 위해서는 무엇보다도 제때에 올바른 결정을 하는 것이 중요하다. 따라서, 국가약물감시체계를 통하여 부작용을 수집·평가, 위해성 관리계획을 기반으로 한 약물의 전주기에서 안전성 프로파일을 관리, 시기 적절하고 효과적인 위해성 중재, 위해성 소통, 위해성 관리 평가가 유기적인 구조로 시행되어야 할 것이다.

(출처 : 요약문 7p)

Abstract ▼

Pharmacovigilance refers to the science and activities relating to the detection, assesment, understanding, and prevention related to adverse events (AEs) or any other drug-related problems. The purpose of pharmacovigilance is to ensure patient safety, to promote public health, and to improve drug s

Pharmacovigilance refers to the science and activities relating to the detection, assesment, understanding, and prevention related to adverse events (AEs) or any other drug-related problems. The purpose of pharmacovigilance is to ensure patient safety, to promote public health, and to improve drug safety use. Pharmacovigilance activities include collecting the data of AEs, evaluating the data of drug safety, making proper decisions to protect public health, analyzing the outcome of action implemented. communicating with stakeholders, improving public awareness of drug safety, and detecting safety signals.

Thalidomide tragedy in 1961 triggered a worldwide concern of drug safety. Hereafter, the World Health Organization (WHO) developed the international monitoring program for drug safety, and the individual case safety reports (ICSR) from member countries are transferred to the Uppsala Monitoring Center (UMC) in Sweden (the center for monitoring AEs established by the WHO). The WHO provides minimum requirements, function, establishment, and operation guideline that each member states considers when establishing national pharmacovigilance system.

Pharmacovigilance methods includes passive surveillance (e.g. spontaneous reports), stimulated reporting, active surveillance, comparative observational studies, targeted clinical investigations, and descriptive studies, each of which has own advantages and disadvantages. National pharmacovigilance system fundamentally introduces passive surveillance, especially spontaneous reports, and each countries adopts stimulated reporting and active surveillance as necessary. Twenty-seven regional pharmacovigilance centers in Korea has operated in 2016, encouraging to report AEs.

Benefit-Risk Assessment (BRA) is defined as the comparative evaluation or weighing of benefits and risks of various medical options for treatment, prophylaxis, prevention or diagnosis. The process for balancing benefit-risk profiles is data collection, identification and analysis, evaluation, selection and plan, and implementation. The BRA methodology is classified into frameworks, metric indices, estimation techniques, and utility survey techniques, each of which has own advantages and disadvantages. The U.S. Food and Drug Administration (FDA) applies the BRA framework. An exemplar for implementing BRA is natalizumab.

Risk management is defined as a set of pharmacovigilance activities and interventions designed to identify, characterize, prevent or minimize risks related to medicinal products. Risk management consists of five steps: Risk evaluation, risk confrontation, risk intervention, risk communication, and risk management evaluation. Types of risk minimization tools consist of targeted education and outreach, reminder systems, and performance-linked access systems.

Risk management plan (RMP) is a detailed-description for the risk management system, the aim of which is to address uncertainties regarding the safety profile at different points in a medicinal product’s life cycle and to plan risk management activities accordingly. RMPs have been initiated in the USA, the EU, and Japan, and since July 2015, in the Rep. of Korea, when submitting the marketing authorization application of new drugs and orphan drugs, pharmaceutical companies should also submit RMPs to minimize AEs and the hazards of the drug.

Risk communication, one of the useful risk minimization strategies, is defined as an interactive, two-way process of exchanging information with patients, health care professionals, pharmaceutical companies, and governments. Types for risk communication are supplementary medication guides, broadcast media, announcement, internet, newspaper articles, brochures, and etc. Examples of risk communication in the Rep. of Korea are KIDS Potential Signal Communication performed by KIDS, medication brochure for patient education, and etc.

It is through the PV activities that we should detect significant AEs caused by medication and accordingly prevent AEs from spreading. In order to perform the proper PV activities, it is important to make the right decision at the right time. Therefore, we should carry out collecting and evaluating AEs through the national PV system, managing safety profile based on the RMP, ensuring timely and effective risk intervention and risk communication, and conducting the risk management assessment.

(출처 : Summary 9p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• 약어 및 한글 명칭 ... 5
• 국문 요약문 ... 7
• Summary ... 9
• Ⅰ. 약물감시 시스템의 구축 ... 11
• 1. 약물감시에 대한 개요 ... 13
• 1) 배경 ... 13
• 2) 안전성 실마리정보의 평가 ... 16
• 3) 위해성 평가 및 약물역학 ... 17
• 4) 안전조치 및 위해성 소통 ... 17
• 2. 국가약물감시체계 ... 19
• 1) 국가약물감시체계의 기능 ... 19
• 2) 기능적 국가약물감시체계를 위한 최소 요구사항 ... 20
• 3) 약물감시센터의 설립 및 운영을 위한 가이드라인 ... 20
• 3. 약물감시 방법 ... 26
• 1) 수동적 감시(Passive surveillance) ... 26
• 2) 부작용보고 독려(Stimulated reporting)¡ 부작용 보고 독려는 온라인 보고 등의 방법을 통하여 의약전문가로 ... 27
• 3) 능동적 감시(Active surveillance) ... 31
• 4) 비교 관찰연구(Comparative observational studies) ... 36
• 5) 표적화된 임상조사(Targeted clinical investigations) ... 38
• 6) 기술적 연구(Descriptive studies) ... 38
• 참고문헌 ... 40
• Ⅱ. 유익성-위해성 평가 ... 42
• 1. 개 념 ... 44
• 1) 정의 및 기타 다수 전문분야와의 공통점 ... 44
• 2) 유사용어 ... 44
• 3) 위해성 관리 ... 45
• 2. 유익성-위해성 방법론 ... 46
• 1) 평가틀(Frameworks) ... 46
• 2) 계량화 지수(Metric indices) ... 49
• 3) 추정 기법(Estimation techniques) ... 50
• 4) 효용 설문조사 기법 ... 51
• 3. 미국 FDA의 유익성위해성평가틀 ... 53
• 4. 사례연구: 나탈리주맙 ... 54
• 1) 나탈리주맙 ... 54
• 2) 유익성위해성조치팀 (BRAT) ... 58
• 3) PrOACTURL평가틀 ... 69
• 4) 치료하는데 필요한 수/위해가 나타나는데 필요한 수 ... 70
• 5) 다기준 의사결정 분석 ... 74
• 참고문헌 ... 77
• Ⅲ. 위해성 관리 및 위해성 소통 ... 78
• 1. 위해성 관리 및 위해성 최소화 ... 80
• 1) 위해성 관리시스템의 개요 ... 80
• 2) 위해성 관리 ... 81
• 2. 위해성 관리계획 ... 90
• 1) 위해성 관리계획(Risk management plan) ... 90
• 3. 위해성 소통 ... 95
• 1) 유익성-위해성 분석 시에 소통에 대한 일반적 고려사항 ... 95
• 2) 위해성 소통의 목표와 목적 ... 95
• 3) 소통의 장애물 ... 96
• 4) 약물감시를 위한 훌륭한 소통전략 ... 97
• 5) 위기소통계획 ... 98
• 6) 의약전문가 또는 환자와의 소통 ... 98
• 참고문헌 ... 102
• 끝페이지 ... 104