초록 ▼

본 연구과제는 기존 표적치료제의 내성 및 치료효능 등의 문제점으로 인한 기존 항암 치료기술의 한계점을 극복하는 새로운 암 치료기술 개발을 위한 전략으로 암 진행의 핵심 동력원으로 작용하는 변형된 세포대사 젖산대사신호를 조절하는 표적 유전자 발굴 및 질환(루게릭)관련 유전자 조절 분자표적을 발굴을 목표로 수행되었음. 연구결과는 다음과 같음.

· 단백질 활성항체 발현 라이브러리 벡터 및 발현시스템 구축
· 표적 발굴 및 제어 시스템 구축을 위해 젖산대사신호 활성화를 유도하는 저항성 세포주 모델 구축 완료
· 대사

본 연구과제는 기존 표적치료제의 내성 및 치료효능 등의 문제점으로 인한 기존 항암 치료기술의 한계점을 극복하는 새로운 암 치료기술 개발을 위한 전략으로 암 진행의 핵심 동력원으로 작용하는 변형된 세포대사 젖산대사신호를 조절하는 표적 유전자 발굴 및 질환(루게릭)관련 유전자 조절 분자표적을 발굴을 목표로 수행되었음. 연구결과는 다음과 같음.

· 단백질 활성항체 발현 라이브러리 벡터 및 발현시스템 구축
· 표적 발굴 및 제어 시스템 구축을 위해 젖산대사신호 활성화를 유도하는 저항성 세포주 모델 구축 완료
· 대사성 세포주 모델을 이용한 질환 표현형 분석으로 젖산신호의 암 진행에서의 기능연구 수행
· 유전체 분석을 통해 젖산 특이적으로 발현이 조절되는 136 유전자군 발굴 완료
· 젖산대사신호 특이 유전자 제어를 위한 shRNA 모듈 라이브리 구축 완료
· 젖산신호 조절 유전자 발굴을 위한 스크리닝 수행
· 세포이동/침투에 관련된 표적 후보 유전자 10종 발굴
· 유전자 기능 및 유용성 검증을 통해 3종의 후보유전자 선별
· 제어타겟 가치검증을 통한 1종의 후보유전자 발굴
· 루게릭(근위축성 측색 경화증)질환 치료제 개발을 위해 효모모델을 구축하여 12종 분자표적 발굴 완료
· 꼬마선충모델 생명체를 이용하여 3종의 최종 후보유전자를 발굴
· 유전자 과발현 마우스 제작을 통한 유전자 질환동물 생산 기법 확립

난치성 질환 (암) 표적 발굴 및 제어 플랫폼 구축을 목표로 젖산대사신호 특이적인 세포주 모델 및 꼬마선충 모델 기반 분자표적 유전자군을 선별하여 질환 (암) 치료타겟 후보유전자를 발굴하여 그 기능을 검정하였음. 향후 제어용 유효물질 발굴을 목표로 하고 있음.

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

Results
· Established antibody libraries for biologically active proteins and the expression systems
· Established a metformin-resistant cell model that induces activation of lactate metabolism for identification of therapeutic target genes
· Performed function study of lactate signaling pa

Results
· Established antibody libraries for biologically active proteins and the expression systems
· Established a metformin-resistant cell model that induces activation of lactate metabolism for identification of therapeutic target genes
· Performed function study of lactate signaling pathway in the cancer progression using a cell model
· Identified 136 candidate genes that are specifically regulated by lactate signaling pathway using transcriptome analysis
· Established shRNA module library for genes involved in lactate signaling pathway
· Performed screening for identification of target candidate genes that regulate lactate-induced cell motility
· Identified 10 genes as therapeutic target candidates related to cell migration / invasion
· Selected 3 candidate genes through functional validation experiments
· Finally, 1 target gene is selected through functional validation study
· Identified 12 molecular targets by establishing a yeast organism model for study amyotrophic lateral sclerosis disease
· Finally, 3 candidate genes are identified using worm model

(출처 : SUMMARY 7p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서(보고서 초록) ... 3
• 요 약 문 ... 4
• S U M M A R Y ... 6
• C O N T E N T S ... 8
• 목차 ... 9
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 10
• 제1절. 연구개발의 필요성 ... 10
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 11
• 제1절 연구개발 기술 현황 ... 11
• 제2절 국내외 연구 현황 ... 12
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 13
• 제1절 단백질 활성항체 라이브러리 제작 및 항체 탑재용 표적제어 위한 플랫폼 기술 구축 ... 13
• 제2절 항암제 내성 획득 제어 표적 발굴 및 기능/작용기전 규명을 통한 표적 유효성 검증 ... 19
• 제3절 젖산/대사신호 조절 표적 유전자 발굴 ... 25
• 제4절 꼬마선충기반 TDP-43의 세포내 독성 조절 인자 검증 연구 ... 38
• 제5절 유전자 질환동물 생산 기법 확립 연구 ... 47
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 51
• 제1절 연차별 연구개발의 목표, 내용 및 평가의 착안점 ... 51
• 제2절 연구개발 달성도 ... 52
• 제3절 연구개발 기여도 ... 53
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 54
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 55
• 제1절 바이오마커 제품개발 현황 ... 55
• 제2절 암특이대사 표적 물질 ... 55
• 제 7 장 연구시설‧장비 현황 ... 56
• 제 8 장 참고문헌 ... 57
• 끝페이지 ... 58