초록 ▼

□ 연구개요
가설: 주 작용 입체이성질체 및 불활성 입체이성질체 모두 해당 질병 이외의 다른 질병 및 그 질병관련 분자표적에 밝혀지지 않은 활성을 지니고 있을 가능성 있음
연구 목적: 입체이성질체 약물 성분들이 해당 질환이 아닌 다른 질환에 대해 지닐 수 있는 활성 혹은 독성을 확인하고, 그 기전을 규명하여 다른 질환 치료를 위한 작용점을 새로이 찾아내자는 데 그 목적이 있음
연구 목표:
- crizotinib를 포함한 약 10종의 약물의 입체이성질체를 암, 면역계, 지방세포 분화의 시험계에 적용하여, 새로운

□ 연구개요
가설: 주 작용 입체이성질체 및 불활성 입체이성질체 모두 해당 질병 이외의 다른 질병 및 그 질병관련 분자표적에 밝혀지지 않은 활성을 지니고 있을 가능성 있음
연구 목적: 입체이성질체 약물 성분들이 해당 질환이 아닌 다른 질환에 대해 지닐 수 있는 활성 혹은 독성을 확인하고, 그 기전을 규명하여 다른 질환 치료를 위한 작용점을 새로이 찾아내자는 데 그 목적이 있음
연구 목표:
- crizotinib를 포함한 약 10종의 약물의 입체이성질체를 암, 면역계, 지방세포 분화의 시험계에 적용하여, 새로운 활성, 독성을 확인하고, 작용기전을 규명하여 궁극적으로는 새로운 신약개발 작용점 발굴을 위한 단서를 확보하고자 함
- 입체이성질체를 활용한 작용점 재창출 시스템의 활용 가치 및 가능성을 확인하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
1. Crizotinib 입체이성질체의 분화 유도 작용기전 규명 및 핵심 세포 내 분자 물질 규명
- (R)-crizotinib는 암줄기세포 유사 암세포를 포함한 5종의 암세포의 분화를 유도하는 반면, (S)-crizotinib는 거의 분화유도를 하지 않았음
- 다양한 세포 신호전달물질 중, AMPK의 인산화 억제가 (R)-형에 의한 분화 유도와 관련성이 있는 것으로 판단됨
2. 암, 면역계, 지방세포분화의 활성 평가 시스템을 활용한 유망 입체이성질체 선발 및 작용 기전 연구
- (R)-Fluoxetine은 세포독성이 강한 반면, (S)-Fluoxetine은 세포분화 유도 활성을 보유함. (R)-Fluoxetine에 의한 세포독성이 이 Fluoxetine의 임상 유해반응의 한 원인일 수 있음을 제시함. 추가적인 상세 연구 요구됨
- 4가지 Atrovastatin 입체이성질체 중에서, (3R,5R)-형과 (3R,5S)-형이 암세포주의 성장을 억제하는 활성을 보유하였으나, 지방세포 분화 관련 세포주(3T3-L1)의 성장에는 영향이 없었음. 3T3-L1 세포주가 지방세포로 분화하는 과정도 이 두 가지 입체이성질체에 의해 억제됨을 확인하였음

□ 연구개발결과의 중요성
- 폐암 치료제로 사용되고 있는 Crizotinib의 (R)-형은 암세포들의 분화를 유도하는 반면 (S)-형은 암세포의 분화를 유도하지 않음. (R)-형의 분화유도 활성은 AMPK의 인산화 억제를 경유하는 것으로 사료되기 때문에 이 기전을 더 상세히 분석할 경우, 암세포 분화 유도 항암제 개발의 아이디어가 도출될 수 있음
- 암세포, 면역세포, 지방관련 세포를 활용한 시험계를 이용하여 다양한 입체이성질체들을 스크리닝한 결과 Atorvastatin과 Fluoxetine의 입체이성질체들은 각각 다른 활성을 보유한 것으로 확인되었음. 특히 Atrovastatin의 어느 입체이성질체가 지방세포로의 분화과정을 방해하는 것으로 보아 더 깊이 있는 연구를 진행할 경우 비만과 관련된 신약 분자표적 재창출이 가능할 수도 있을 것으로 사료됨

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 필요성 ... 4
• 나. 수행하고자 했던 가설 및 최종목표 ... 4
• 다. 연구 범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가. Crizotinib 입체이성질체의 분화 유도 작용기전 규명 및 핵심 세포 내 분자물질 규명 ... 5
• 나. 암, 면역 세포, 지방세포 활성 평가 시스템을 활용한 유망 입체이성질체 선발 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 11
• 끝페이지 ... 11