초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
목표 :
유전적 노화 관련 질환의 발병기전을 규명하여 생리적 노화과정을 이해하고, 이에 기반한 항노화 약물의 개발

배경 :
1,000,000 당 한명 정도의 유병률을 보이는 희귀 유전질환임. 평균 생존 기간은 13년 정도이고, 이 과정에서 100년 이상에 걸쳐 나타나는 노화가 모두 이루어짐
즉, 정상적으로 10년 걸릴 노화과정이 1년에 걸쳐 진행됨. 현재는 생리적 노화과정을 가장 잘 보여주는 질병으로 생각되고 있음.

선행연구 :
본 연구는 progerin이

□ 연구의 목적 및 내용
목표 :
유전적 노화 관련 질환의 발병기전을 규명하여 생리적 노화과정을 이해하고, 이에 기반한 항노화 약물의 개발

배경 :
1,000,000 당 한명 정도의 유병률을 보이는 희귀 유전질환임. 평균 생존 기간은 13년 정도이고, 이 과정에서 100년 이상에 걸쳐 나타나는 노화가 모두 이루어짐
즉, 정상적으로 10년 걸릴 노화과정이 1년에 걸쳐 진행됨. 현재는 생리적 노화과정을 가장 잘 보여주는 질병으로 생각되고 있음.

선행연구 :
본 연구는 progerin이 유발하는 노화를 표적으로 하여 노화를 억제하고자 함
본 연구진은 progerin의 과발현시 핵막의 deformation이 유발됨을 확인함.
이는 progerin이 Lamin A/C에 직접적인 결합을 함으로써 일어나는 것을 확인함. 이에 따라 progerin과 Lamin A 사이 결합 억제제를 확보하였음.
결합 억제제는 세포수준에서 HGPS cell 뿐만 아니라 나이 든 정상세포에서도 효과를 보임
또한 progerin이 발현되는 mouse model에 progerin-Lamin A 결합 억제제 투여 시 수명의 증가 및 체중 회복, 장기의 크기 증가 등과 같은 노화 억제의 효과를 탁월하게 나타냄

연구내용 :
- 유도물질에 대한 약효 검증
- 선도물질 유도체에 대한 PK/PD 분석 (신약개발지원센터)
- 분자생물학적 연구결과 도출 및 세포수준에서 약물 효과 검증
- 환자 유래 줄기세포 확립. 이를 이용한 약물의 효과 검증
- 줄기세포 분화유도 후 독성 검사를 통해 간접적으로 적용 환자의 약물 반응성, 독성확인
- 단회 및 반복투여 독성시험 및 toxicolinetics 분석
- Chemical-progerin 사이의 결합구조 확인
- 전임상 진입 (GLP-toxicity, mass production 방법 개발)

□ 연구개발성과
1. 본 연구개발을 통해 현재 치료법이 없는 HGPS에 대한 새로운 치료법 제시
2. 일반 노화과정을 억제하는 항노화 약물 개발에 활용

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
1. Non-GLP 독성 검사와 제형제재 개발, 대량합성법 정립 후 전임상 진입
2. 전임상 진입 후 GLP 독성을 비롯한 CRO 실험 후 현재 1명뿐인 국내 HGPS 환자에 임상 진입
3. 적용증 확대를 통한 Werner syndrome과 일반 노화에 효과적 항 노화제로 개발

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 6
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 7
• 3-1. 목표 ... 7
• 3-2. 목표 달성여부 ... 7
• 3-3. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) ... 8
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 8
• 붙임. 참고문헌 ... 9
• 끝페이지 ... 10