초록 ▼

□ 연구개요
￭ 전체 암 환자의 50~80%은 체중이 심각하게 감소하는 악액질을 경험하게 되고 이는 정상적으로 식품을 섭취하여도 근육과 체중이 감소하여 결국 암 환자의 약 20%가 악액질로 인해 사망함.
￭ 암 악액질 환자는 항암치료 효과가 떨어지고 생존율이 낮은 것으로 보고됨. 따라서 이러한 문제를 해결하고 암 환자의 삶의 질을 향상시키기 위해 암 악액질을 예방 혹은 치료하기 위한 보다 과학적이고 체계적인 연구의 필요성이 대두됨.
￭ 본 연구과제는 오믹스 기법을 활용하여 암 악액질로 인한 대사작용의 변화를 파악하고

□ 연구개요
￭ 전체 암 환자의 50~80%은 체중이 심각하게 감소하는 악액질을 경험하게 되고 이는 정상적으로 식품을 섭취하여도 근육과 체중이 감소하여 결국 암 환자의 약 20%가 악액질로 인해 사망함.
￭ 암 악액질 환자는 항암치료 효과가 떨어지고 생존율이 낮은 것으로 보고됨. 따라서 이러한 문제를 해결하고 암 환자의 삶의 질을 향상시키기 위해 암 악액질을 예방 혹은 치료하기 위한 보다 과학적이고 체계적인 연구의 필요성이 대두됨.
￭ 본 연구과제는 오믹스 기법을 활용하여 암 악액질로 인한 대사작용의 변화를 파악하고 암 악액질 동물모델을 대상으로 악액질 개선을 위한 적절한 유효소재를 개발하여 근 손실 치료에 유용한 소재를 실용화하는데 기여하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
￭ 암 악액질의 대표적인 증상인 근육 및 지방 손실을 나타내는 암 악액질 동물모델을 성공적으로 구현하였으며, 근육, 지방, 간 조직의 마이크로어레이 및 바이오인포메틱스 분석을 실시하여 암 악액질 동물모델 내 관련 주요 대사 경로를 각 조직별로 비교‧분석함.
￭ 모든 조직에서 발현이 조절된 유전자는 79개로 (fold change≥2) response to stimulus, immune system process 등이 공통 enriched funtional gene sets으로 선별되었으며, 그 중 세 조직에서 모두 유의적인 범주에 속하는 유전자는 Stat3, Serpina3n, Cd163, Osmr, Pirb, Csf2rb2로 모두 up-regulation 되었음을 확인함.
￭ 근 손실을 완화시키는 소재를 발굴하기 위해 in vitro 실험을 실시하여 C2C12 근육세포 내 근 위축 증세 완화효과를 나타내는 후보 유효소재들을 선별하였고, 이를 암 악액질 동물모델에 적용하여 마늘 (Allium sativum)에서 추출한 아조인 (ajoene)이 IL-6와 myostatin과 같은 myokines의 분비를 억제하여 JAK/STAT3, SMADs/FoxO1 signaling pathways를 down-regulation 시킴으로써 E3 ligases인 MAFbx와 MuRF1의 전사를 억제하여 근육 분해를 완화시키는 결과를 확인함.
￭ 이러한 연구결과를 기반으로 마늘에서 추출한 아조인의 암 악액질 환자의 근 손실 개선에 유용한 치료제로서의 가능성을 확인하였고, 본 연구성과는 SCI급 논문게제완료와 함께 3건의 특허등록을 통해 실용화에 기여함.

□ 연구개발결과의 중요성
￭ 암 악액질 예방 및 개선을 위한 영양학적 접근: 본 연구과제는 악액질을 영양학적인 측면에서 접근하여 악액질을 개선할 수 있는 유효소재를 개발하고 그 작용 기전을 규명함으로써 암 환자의 악액질 예방 및 개선에 기여함.
￭ 현 악액질 치료법의 한계를 극복하기 위한 근 손실 개선에 활용 가능한 유효소재 개발 및 연구결과의 실용화 추진: 본 연구과제는 동물 및 세포실험을 통해 근 손실을 방지할 수 있는 인체 적용가능성이 높고 안전성 높은 유효소재를 개발하고 그 소재가 지닌 작용기전 규명을 목표로 하여 기초자료를 제공함으로써 향후 임상시험 단계 진입 및 실용화 가능성을 최대화하여 특허출원 및 기술이전 등 지식재산권 등록 가능성을 높이고자 하였음.
￭ 오믹스 기법을 이용한 악액질 관련 분자 기전 탐색 및 생물정보학 기반 다양한 분석을 통해 거시적이고 새로운 과학적 지식을 제공: 악액질이 암 조직과 주변 환경 간의 복잡한 상호작용과 연관되어 있으므로 본 연구에서는 오믹스 데이터 분석을 통해 기존의 연구들과는 차별화된 연구결과물을 창출하고자 하였음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발 필요성 및 최종목표 ... 4
• 2) 연차별 연구목표 및 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 1차년도 (2016.11.1. ~ 2017.10.31.) ... 4
• 2) 2차년도 (2017.11.1. ~ 2018.10.31) ... 6
• 3) 3차년도 (2018.11.1. ~ 2019.06.30.) ... 9
• 4) 4차년도 (2019.07.01. ~ 2019.10.31) ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 12
• 5. 연구성과 ... 12
• 끝페이지 ... 14