초록 ▼

□ 연구개요
국내 대장암 발병률은 비만인구의 증가와 식생활의 서구화에 따라 인구 10만 명당 45명으로 세계에서 가장 높은 수준이며, 사망률 역시 다른 주요 암에 비해 지속적으로 증가하고 있어, 예방의학, 예측의학, 맞춤의학의 중요성이 매우 커지고 있음. 대장암의 이러한 요구를 충족시키기 위해서는 정확성 및 민감도가 높은 마커의 발굴과 효과적인 치료표적 개발이 절실한 상황임.

본 연구는 최근 국외 연구결과와 연구자의 예비 실험결과를 바탕으로, 대장암의 새로운 예후인자 및 치료표적으로서 단백질 아르기닌 메틸화 촉매효

□ 연구개요
국내 대장암 발병률은 비만인구의 증가와 식생활의 서구화에 따라 인구 10만 명당 45명으로 세계에서 가장 높은 수준이며, 사망률 역시 다른 주요 암에 비해 지속적으로 증가하고 있어, 예방의학, 예측의학, 맞춤의학의 중요성이 매우 커지고 있음. 대장암의 이러한 요구를 충족시키기 위해서는 정확성 및 민감도가 높은 마커의 발굴과 효과적인 치료표적 개발이 절실한 상황임.

본 연구는 최근 국외 연구결과와 연구자의 예비 실험결과를 바탕으로, 대장암의 새로운 예후인자 및 치료표적으로서 단백질 아르기닌 메틸화 촉매효소인 PRMT6의 가능성을 제시하고 이 효소의 새로운 표적으로서 DNA topoisomerase I(TOP1)의 가능성을제시하는 것임.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 과제의 연구목표를 달서아기 위해 다음의 세부목표를 제시하였음.

연구목표1. PRMT6 발현 감소에 의한 세포증식 억제 및 사멸기전 규명
결과: 대장암 cell line에서 RNAi 기법을 이용한 PRMT6의 발현억제시 세포의 증식억제와 caspase 3 활성을 통한 사멸이 유도되었음. HT29 세포를 통해 PRMT6 발현억제에 의한 p21의 발현증가와 calcium 신호전달, FOXO1 인산화 증가 역시 관찰되었음. 대장암 환자유래 암 세포 역시 PRMT6 억제제에 농도 의존적으로 증식이 억제됨을 관찰하였음.

연구목표2. 대장암 예후 인자로서 PRMT6, p21, H3R2asym의 규명
결과: 제시된 3종류의 후보 중, PRMT6의 발현만이 대장암의 예후인자로서의 통계적 유의성이 있음을 확인하였음.

연구목표3. TOP1 메틸화 반응에 대한 촉매효소, 메틸화 부위 규명
결과: TOP1의 R508번에 monomethylation 및 dimethylation이 일어남을 질량분석을 통해 확인하였으나, 이 반으의 촉매효소는 규명하지 못하였음.

연구목표4. TOP1 메틸화 반응의 irinotecan 내성관련성 및 임상적용 가능성 및 규명
결과: PRMT6 억제제를 normal colon mucosa로부터 확립된 epithelial cell(NCM460D)의 경우 대장암세포에 비해 세포증식 억제효과가 낮게 나타났으며,PRMT6 억제제와 Irinotecan의 병용처리에 의한 대장암세포 증식억제의 synergy 효과가 관찰되어 대장암의 새로운 치료 표적으로서 PRMT6의 유효성을 제시하였음.

□ 연구개발결과의 중요성
1. PRMT6 단백질 발현의 유무와 발현의 강도를 측정하여 대장암 환자의 예후를 예측하는데 활용할 수 있을 것으로 기대됨.
2. 대장암환자 가운데 PRMT6의 발현이 높은 환자를 대상으로, 맞춤치료를 위한 후보로서 PRMT6의 가능성을 제시하였음.
3. 대장암환자 유래 암세포를 대상으로, 현재 전이성 대장암환자에게 적용되고 있는 Irinotecan(혹은 Topotecan)의 병용치료제로서 PRMT6의 활용 가능성 역시 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1) 연구개발의 필요성 ... 5
• 2) 연구의 소개, 가설 및 최종목표 ... 5
• 3) 연구범위 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 1) PRMT6 억제제 처리에 의한 대장암세포의 증식억제 ... 7
• 2) PRMT6에 의해 조절되는 유전자 및 신호전달 과정 확인 ... 8
• 3) 대장암 예후 인자로서 PRMT6, p21 및 p53 발현 사이의 연관성 분석. ... 11
• 4) Topoisomerase I(TOP1)의 아르기닌 메틸화 부위 확인. ... 12
• 5) SN-38과 PRMT6 억제제의 병용처리에 의한 synergy 관찰 ... 15
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• 1) 대장암 예후인자로서 PRMT6의 가능성 확인 ... 17
• 2) 대장암치료 표적으로서 PRMT6의 가능성 확인 ... 17
• 3) 전이성 대장암 치료를 위한 Irinotecan과 PRMT6 억제제의 병용치료 가능성 확인 ... 17
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 19
• 끝페이지 ... 19