초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 비알코홀성 지방간의 병태생리적 기전에 있어 PPARα 활성화로 인한 조절기전을 확인하고, 특히, PPARα 활성화와 lipophagy의 연관성을 확인하는데 초점을 두었다.
PPARα 활성화로 TFEB/TFE3를 통한 lipophagy의 상향조절로 인해 간의 지방 축적을 줄일 수 있는지 확인하였고, 이를 통하여, 새로운 비알코홀성 지방간을 치료를 위한 개선 기전으로 작용 가능성을 확인하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
Transcription factor EB (TFEB) 유전자는

□ 연구개요
본 연구는 비알코홀성 지방간의 병태생리적 기전에 있어 PPARα 활성화로 인한 조절기전을 확인하고, 특히, PPARα 활성화와 lipophagy의 연관성을 확인하는데 초점을 두었다.
PPARα 활성화로 TFEB/TFE3를 통한 lipophagy의 상향조절로 인해 간의 지방 축적을 줄일 수 있는지 확인하였고, 이를 통하여, 새로운 비알코홀성 지방간을 치료를 위한 개선 기전으로 작용 가능성을 확인하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
Transcription factor EB (TFEB) 유전자는 autophagosome biogenesis substrate targeting, 그리고 lysosome degradation 등 다양한 경로를 통해 autophagy를 조절한다고 알려져 있지만, 직접적으로 지방간에서 PPARα 활성화에 따른 TFEB 의 조절 기작, 그로 인한 lipophagy 와의 역할에 관해서는 밝혀진 내용이 많지 않았다. 본 연구에서는 PPARα 활성화에 따른 TFEB와 TFE3의 조절에 따른 autophagy기전에 대해 밝혔고, 지방축적에 있어 TFEB/TFE3와 lipophagy의 연관성 및 lipophagy가 적절하게 작동하는지, 더 나아가 비 알코홀성 지방간 예방 및 개선 확인을 위한 연구를 다방면으로 진행하였다.
또한, PPARα 활성화에 따른 TFEB 의 조절 기전에 lysosomal Ca²⁺ 조절이 직접적으로 관여하여, ntracellular calcium 농도 증가가 autophagy 를 조절함을 밝혀냄으로써, lysosome 과 autophagy 의 연관성에 대해 다양한 경로로 입증을 하였다.

□ 연구개발결과의 중요성
• 기존에 비알코홀성 지방간의 발병 및 진행 과정에 다양한 기전이 관여하는 것으로 알려져 있다. 즉, 인슐린저항성, 만성염증, 산화스트레스, 소포체 스트레스 등이 비알코홀성 지방간 발생과 관련 있기 때문에 lipophagy와 서로 cross-talk 할 가능성이 있다. 예를 들어 이전 연구에 의하면 간에서 autophagy 감소가 소포체 스트레스를 유도하고 이는 다시 인슐린저항성을 유발한다는 연구도 있는 반면 간에서 인슐린저항성이 autophagy를 유발한다는 연구도 있어 다양한 비알코홀성 지방간 발생 기전을 설명하는데 있어 하나의 연결고리로 역할을 할 가능성이 있다.
• TFEB는 간 이외에도 다양한 조직에서 발현되는 것으로 알려져 있으며 특히, 대사질환과 관련된 췌장, 골격근, 심근, 신장, 면역세포에서 발현된다고 한다. 따라서 간 이외 다른 장기에서 대사질환 병태생리에 lipophagy 및 TFEB이 관여할 가능성이 있다. 또한 그 과정에서 TFEB 를 통한 PPARα의 lipophagy 조절이 중요한 역할이 있는지에 관한 연구도 필요할 것이다.
• 추후 TFEB 이외에 다른 전사인자나 epigenetic에 의한 autophagy 조절 기전에 대한 연구가 이루어질 것으로 기대한다.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 연도별 연구목표 및 연구내용 ... 4
• 2) 연구 수행방법 ... 4
• 3) 연구결과 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 12
• 5. 연구성과 ... 16
• 끝페이지 ... 16