초록 ▼

□ 연구개요
본 연구에서는, 새로운 신경염증 표적 양전자 단층촬영 (positron emission tomography, PET)용 리간드를 이용하여 주요 우울장애 환자에서의 진단, 치료 반응 평가에서의 역할 규명을 통하여, 신경염증 표적 바이오마커로의 개발.
세부목표)
✓ 기존의 translocator protein (TSPO)를 영상화하기 위한 PET 용 리간드의 한계를 극복한 새로운 화합물의 개발
✓ 주요 우울장애에서 신경염증을 진단, 치료효과 예측에 상용화 가능한 최초의 바이오마커의 개발

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□ 연구개요
본 연구에서는, 새로운 신경염증 표적 양전자 단층촬영 (positron emission tomography, PET)용 리간드를 이용하여 주요 우울장애 환자에서의 진단, 치료 반응 평가에서의 역할 규명을 통하여, 신경염증 표적 바이오마커로의 개발.
세부목표)
✓ 기존의 translocator protein (TSPO)를 영상화하기 위한 PET 용 리간드의 한계를 극복한 새로운 화합물의 개발
✓ 주요 우울장애에서 신경염증을 진단, 치료효과 예측에 상용화 가능한 최초의 바이오마커의 개발

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 기존의 translocator protein (TSPO)를 영상화하기 위한 PET 용 리간드의 한계를 극복한 새로운 화합물의 개발
✓ 기존 1, 2세대 TSPO PET 리간드의 한계를 극복한 신규 TSPO PET 리간드의 개발 (F-18 BSXXX).
✓ 뇌-혈관 장벽 (blood brain barrier, BBB)에 대한 높은 투과율.
✓ 표적에 대한 높은 결합친화도를 가짐을 확인.
✓ 기존 TSPO리간드의 가장 큰 문제였던, TSPO polymorphism (rs6971)에 따른 결합 친화도의 차이가 신규 리간드에서는 나타나지 않음.
2) 주요 우울장애에서 신경염증을 진단, 치료효과 예측에 상용화 가능한 최초의 바이오마커의 개발
✓ 정상군에서 F-18 표지 TSPO 표적 리간드의 뇌분포 약동학 분석함.
✓ F-18 표지 신규 TSPO 표적 리간드 주사 후 부작용은 관찰되지 않음.
✓ 신규 리간드 개발 평가 및 정상군 분석 단계 이후 주요우울장애 환자군 대상 영상 평가는 현재 진행중임.

□ 연구개발결과의 중요성
1) 신규 TSPO PET 리간드의 개발
✓ 기존 TSPO PET 리간드의 사용이 활성화되지 못한 가장 큰 장애는, TSPO의 polymorphism (rs6971)에 따른 개인별 결합친화도가 다르기 때문에, TSPO PET영상을 얻기 위하여서는 유전자정보에 대한 사전 검사가 필요하였음.
✓ 본 연구팀에서 개발한 F-18 표지 신규 TSPO 표적 리간드는 polymorphism (rs6971)에 영향을 받지 않아, 임상 적용에 매우 유리한 장점을 가짐.
✓ 기존 1세대 리간드 (C-11 표지, 반감기 20분)보다 긴 반감기 (F-18, 반감기 110 분)를 가진 리간드로서, 영상 획득에 유리함.
2) F-18 표지 TSPO 표적 리간드의 영상 평가
✓ 정상군 대상 F-18 표지 TSPO 표적 리간드 주사 후 부작용은 관찰되지 않음.
✓ 신규 TSPO 표적 리간드의 영상에서, 표적 대비 배경신호 비가 우수함.
✓ F-18 표지 TSPO 표적 리간드의 뇌분포 약동학 분석을 통하여, 분석의 기초를 마련함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 가. 연구개발의 필요성 ... 3
• 나. 기존 영상바이오마커의 현황 및 한계 ... 3
• 다. 최종목표 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가. 신규 F-18 표지 TSPO 표적 리간드 후보물질의 최적화 및 리간드 도출 ... 5
• 나. TSPO의 polymorphism (rs6971)에 의한 영상 바이오마커의 제한점 극복 ... 10
• 다. 인체 대상 TSPO 표적 리간드 PET/CT 영상 분석 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 16
• 가. 주요 우울장애에서의 기존 영상 진단법의 제한점 극복 제시 ... 16
• 나. 신규 TSPO 표적 PET 분자영상 리간드의 개발 의의 ... 16
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 19
• 끝페이지 ... 19