초록 ▼

연구의 목적 및 내용
• 일부 암조직의 바이러스 세포특이적 방어기전(APOBEC3G)은 spRRV(차세대 암세포 특이적 복제가능 레트로바이러스 벡터)를 이용한 항암
Virotheraphy 개발에 제한요소로 작용하고 있음. 따라서 세포 특이적 레트로바이러스 방어인자인 APOBEC3 억제를 통해 spRRV 감염효율을 향상시킬 수 있는 저분자 선도물질은 Virotheraphy를 위한 spRRV의 감염 효율성을 향상시켜 항암효과를 획기적으로 개선시킬 것이라고 기대됨
• 이를 위하여 CADD (Computer-Aided Dr

연구의 목적 및 내용
• 일부 암조직의 바이러스 세포특이적 방어기전(APOBEC3G)은 spRRV(차세대 암세포 특이적 복제가능 레트로바이러스 벡터)를 이용한 항암
Virotheraphy 개발에 제한요소로 작용하고 있음. 따라서 세포 특이적 레트로바이러스 방어인자인 APOBEC3 억제를 통해 spRRV 감염효율을 향상시킬 수 있는 저분자 선도물질은 Virotheraphy를 위한 spRRV의 감염 효율성을 향상시켜 항암효과를 획기적으로 개선시킬 것이라고 기대됨
• 이를 위하여 CADD (Computer-Aided Drug Design)를 이용한 APOBEC3G 저해 저분자화합물설계, 구조 및 리간드 기반 APOBEC3G 표적 선도물질 합성(SBDD/LBDD) 및 용해도, 대사안정성 및 설치류 약동학 시험을 통한 최적의 APOBEC3G 저해 선도물질 개발하고자 함

연구개발성과
• APOBEC3G 저해제로 알려진 화합물들을 Database화하고, APOBEC 3G CD1 site의 결합정보 분석결과를 기반으로 새로운 화합물을 탐색할 수 있는 Computer-Aided Drug Design (CADD) 구축
• 세포 특이적 레트로바이러스 방어인자 APOBEC3G 억제를 통해 spRRV 감염 효율을 향상시킬 수 있는 저분자 선도물질 개발의 기반을 확립
• 세포 실험에서 바이러스 감염효율성 증대 효과를 나타내는 1-(2-oxo-2-(phenylamino)ethyl)pyridin -1-ium Hit 구조의 발굴 및 관련 유도체 합성
• 감염효율성 증대 효과를 지니며 동시에 적절한 용해도, 대사안정성 및 약동학적 특성을 지닌 후보물질 2종 발굴
• SCI 논문(J Pharm Biomed Anal. 2017) 1편 게제 및 추가 1편 투고
• 후보물질 2종 및 백업 1종에 대한 특허 출원 진행

연구개발성과의 활용계획(기대효과)
• 본 과제를 통해 발굴된 APOBEC3G 저해 저분자화합물은 항암 Virotheraphy를 위한 spRRV의 감염 효율성을 향상시켜 항암효과를 획기적으로 개선시킬 수 있을 것으로 기대
• 이를 통해 기존 방법으로 치료가 불가한 난치성 암 치료제 개발을 위한 유전체기반 및 저분자화합물 병용 환자 맞춤형 융합 유전자치료제 개발을 실현할 수 있을 것으로 기대

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 가) spRRV ... 6
• 나) APOBEC3G ... 6
• 다) APOBEC3G 저해 저분자화합물의 개발 필요성 ... 6
• 라) APOBEC3G 저해 저분자화합물의 개발 전략 ... 7
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 8
• 가) CADD (Computer-Aided Drug Design)를 이용한 세포 특이적 레트로 바이러스 방어인자(APOBEC3G) 억제 저분자 Hit 발굴 및 검증 ... 8
• 나) 세포 특이적 레트로바이러스 방어인자 억제효과 확인 ... 20
• 다) 구조 기반 및 리간드 기반 APOBEC3G 표적 선도물질 합성법 개발 연구 ... 45
• 라) 물성측정, 약동학 시험 및 독성연구 ... 50
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 63
• 가) 목표 ... 63
• 나) 목표 달성여부 ... 64
• 다) 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) ... 65
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 66
• 가) 항암 Virotheraphy를 위한 spRRV의 감염 효율성을 향상 신약으로의 개발 ... 66
• 나) 기존 항암제의 병용요법제로의 확장 ... 66
• 붙임. 참고문헌 ... 67
• 끝페이지 ... 68