초록 ▼

연구개요
갱년기에는 급성기의 안면홍조, 발한 같은 혈관운동증상과 불면증, 우울증과 같은 신경정신증상, 아급성기의 질 건조증 등의 피부위축 증상, 만성기의 고지혈증, 골다공증 등 다양한 증상이 나타난다. 특히 폐경이후에는 estrogen에 의한 심혈관계에 대한 보호작용이 감소하여, 폐경 후 비만, 고지혈증, 당뇨병, 심혈관계 질환 등의 위험이 증가되는 것으로 보고되고 있다. 갱년기장애는 치료표적이 복잡한 질환의 특성상 ‘네트워크 표적, 다성분 치료’에 초점을 맞추어 네트워크 약리학을 이용하여 치료물질을 개발하는 것이 효과적일 것

연구개요
갱년기에는 급성기의 안면홍조, 발한 같은 혈관운동증상과 불면증, 우울증과 같은 신경정신증상, 아급성기의 질 건조증 등의 피부위축 증상, 만성기의 고지혈증, 골다공증 등 다양한 증상이 나타난다. 특히 폐경이후에는 estrogen에 의한 심혈관계에 대한 보호작용이 감소하여, 폐경 후 비만, 고지혈증, 당뇨병, 심혈관계 질환 등의 위험이 증가되는 것으로 보고되고 있다. 갱년기장애는 치료표적이 복잡한 질환의 특성상 ‘네트워크 표적, 다성분 치료’에 초점을 맞추어 네트워크 약리학을 이용하여 치료물질을 개발하는 것이 효과적일 것으로 생각하였다. 이에 본 연구에서는 갈근을 대상으로 네트워크 약리학을 이용하여 다중경로의 작용기전을 파악하고 호르몬대체치료용 물질로서의 개발 가능성을 탐색하였다.

연구 목표대비 연구결과
E-screen assay 및 in silico 분자도킹을 통해 갈근의 PMB9(puerarin), PMB34(genistein) 성분의 유의한 에스트로겐 유사활성 효과 확인하였고, PMB34(genistein)가 E-screen assay의 모든 농도에서 에스트로겐 유사활성을 보였으며 ER binding affinity(E-recepor에 경쟁적 결합)가 가장 우수하였다.

Ez-cytox assay를 통해 PMB34(genistein)의 MCF-7 cell(유방암 세포) 증식억제 및 세포사멸 촉진을 확인하였고, western blotting 결과, genistein이 apoptosis를 일으키는 Bcl-2 및 Bax를 조절하여 caspase-3,8,9의 발현 활성화를 통해 apoptosis를 유발하는 것을 확인하였다.

In silico study에서 네트워크 약리학적 분석을 통해 갈근의 연관 pathway, 타깃 유전자 확인한 결과, estrogen signaling pathway에 주요하게 작용함을 확인하였다(ESR1, ESR2, NOS3, ADRB2). ESR1과 ESR2는 갱년기장애에 주요한 타겟 유전자이며, ESR1과 NOS3는 폐경 후 심혈관계질환 유병을 예측할 수 있다.
또한 ADRB2은 비만관련 유전자로 알려져 있으며, β-adrenoceptor 연관 지방분해와 지방산화에 관여한다.

In vivo study에서 난소 절제로 유발된 갱년기 rat에 갈근추출물(PL)을 50/100/200mg/kg씩 투여하여(정상대조군, 폐경유도 대조군, red clover 3.3mg/kg 양성 대조군) 실험한 결과, 갈근 추출물이 혈청 estradiol, CCK, 자궁무게를 유의하게 증가시켰고, 체중, 식이 섭취량, 간조직의 지방 축적, 혈청 leptin, TG, AST농도를 유의하게 감소시키는 것을 확인하였다.

종합하여, 갈근 추출물은 갱년기 에스트로겐 결핍으로 인해 발생하는 대사질환 특히 비만, 고지혈증, 지방간에 효과적일 것으로 예상된다.

연구개발결과의 중요성
네트워크 약리학의 연구방법을 이용하여 한약재의 신경내분비계-혈관계 다중타켓을 확인하는 플랫폼을 확립하였다.
갱년기 장애에 처방하는 한약재 효과의 다중기전을 파악하여 임상에서 적용범위를 확대할 수 있으며, 유방암 환자에게 호르몬치료 부작용을 개선하기 위하여 한약을 처방하는 practice에 대해 근거를 확보할 수 있다.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1연구결과 요약문 ... 2목차 ... 31. 연구개발과제의 개요 ... 42. 연구수행내용 및 연구결과 ... 43. 연구개발결과의 중요성 ... 104. 참고문헌 ... 125. 연구성과 ... 13대표적 연구실적 ... 16끝페이지 ... 31