초록 ▼

□ 연구개요
많은 소분자 (small molecule) 신약이 식물로부터 유래되었음은 이미 많이 알려진 사실이다. 특히 전통한의약에서 사용된 식물은 신약 후보 물질을 포함하고 있을 가능성이 높아, 그 기원 식물의 구성 화학 물질 중에서 신약 후보 물질 탐색이 지속적으로 연구되고 있다. 그러나 이 과정은 한의약정보가 담긴 고전문헌의 분석에서부터, 유망한 치료 약재 속의 구성 화학 물질 탐색 및 생물학적 실험 검증이 모두 필요하므로 새로운 방식의 융합 연구가 절실하다.
이에 본 연구는, 대표적 한의학 서적인 임원경제지와 동의

□ 연구개요
많은 소분자 (small molecule) 신약이 식물로부터 유래되었음은 이미 많이 알려진 사실이다. 특히 전통한의약에서 사용된 식물은 신약 후보 물질을 포함하고 있을 가능성이 높아, 그 기원 식물의 구성 화학 물질 중에서 신약 후보 물질 탐색이 지속적으로 연구되고 있다. 그러나 이 과정은 한의약정보가 담긴 고전문헌의 분석에서부터, 유망한 치료 약재 속의 구성 화학 물질 탐색 및 생물학적 실험 검증이 모두 필요하므로 새로운 방식의 융합 연구가 절실하다.
이에 본 연구는, 대표적 한의학 서적인 임원경제지와 동의보감을 명확히 정립된 통계적 문헌 분석 방법론을 통해 한의약정보를 정밀 선별하고, 암 (적괴積塊, 혈괴血塊, 적취積聚)치료에 효과 가능성이 뚜렷한 한약재를 중심으로 먼저 in silico 기반 분석을 통하여 항혈관신생 선도 물질을 도출한 후, 다양한 생물학적 검증을 통하여 암 등의 병태적 혈관신생 질환에 대한 항혈관신생 치료 효과가 있는 선도 물질을 최종 발굴하는 데에 그 목표가 있었다.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도: 문헌 분석 및 in silico 기반 한약 유래 항혈관신생 선도 물질 탐색 연구
1. 임원경제지를 텍스트 마이닝하여 데이터베이스 구성을 하였으며, 문헌 분석을 통하여 항암효과가 있을 것으로 예상되는 약재들을 선별하였음
2. In silico 기반 분석을 통하여 혈관내피성장인자 수용체 2 (VEGFR2)를 표적할 수 있는 항혈관신생선도 물질들을 탐색하였음
3. 인간 탯줄정맥내피세포 (HUVEC)를 이용하여 혈관성장인자 수용체 인산화 및 세포 이동 모델 구축하였음
4. 발암 생쥐 모델 및 산소 유도 망막병증 생쥐 모델 확립하였음
5. 암 및 망막의 혈관, 혈관주위 미세환경, 림프절내 암전이 관찰 및 분석할 수 있는 시각화법을 구축하였음

2차년도: 한약 유래 항혈관신생 선도 물질의 생물학적 치료 효과 검증 연구
1. 한약 유래 항혈관신생 선도 물질로 oleanolic acid (OA), 6‘-sialylgalactose(6SG), worenine을 선정 및 확보하였음
2. HUVEC에서 VEGFR2 인산화 억제 실험을 통하여 OA와 6SG를 항혈관신생 선도 물질로 선별하였음
3. 발암 생쥐 모델 및 산소 유도 망막병증 모델을 이용하여 OA와 6SG의 항혈관신생 효능 검증하였음
4. Oleanolic acid의 용법에 따라 생체 내에서 과도한 혈관신생 억제의 표현형이 나타남을 산소 유도 망막병증 모델에서 검증하였음

3차년도: 한약 유래 선도 물질과 기존 치료제 병용투여에 의한 치료 상승효과 확인 및 항암 면역반응 증강 효과 검증 연구
1. VEGFR2를 표적하는 OA와 더불어 병용투여에서 상승 효과를 얻을 수 있는 Tie2 표적 한약 유래 항 혈관신생 선도 물질인 methly ophiopogonanone B (MOPB)를 새로이 발굴하였음
2. 과도한 혈관신생 억제 부작용이 나타날 수 있는 6SG의 부작용을 최소화할 수 있는 약물 투여 프로토콜 개발하였음
3. 항혈관신생 선도 물질 및 그 물질을 함유하고 있는 본초의 추출물에 의한 면역세포의 표현형 변화와 암혈관의 제어 가능성을 확인하였음

□ 연구개발결과의 중요성
1. 기존 한의학 문헌 기반 연구의 극복
- 본 연구에서는 in silico 기반 분석법을 통하여 항혈관신생 물질을 가상 검색함으로써, 습식 연구 이전 단계에서 이미 선도 물질의 범위를 축약 선정하게 되어 연구 효율성을 도모하였음
2. 한약 유래 선도 물질 발굴을 위한 문헌 분석법 및 가상 검색법 구축
- 본 연구에서 구축하는 분석법을 이용하여, 향후 천연물 신약 등의 개발 과정에 적용하여 다양한 신약의 개발 가능하거나 기존 약물의 새로운 효능 발굴에도 도움이 될 것으로 예상됨
3. 선도 물질의 특허화에서 시장진출까지 시간 단축
- 본 연구에서 발굴된 물질들은 발굴에서 분석까지의 시간이 단축되어 특허화 및 산업화에 유리함
4. 한의학 원리의 과학적 규명을 통한 한의학 경쟁력 제고
- 본 연구에서는 예전에 기술된 한의학 문헌의 처방 구성 원리를 현대적으로 재해석함으로써 한의학의 원리가 과학적으로 증명 가능한 것임을 밝혀, 한의학이 현대 보건의료에 더욱 널리 이바지하게 하는 신뢰 구축 가능

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 가. 기존 한의학 문헌 기반 연구의 극복 ... 14
• 나. 한약 유래 선도 물질 발굴을 위한 문헌 분석법 및 가상 검색법 구축 ... 14
• 다. 선도 물질의 특허화에서 시장진출까지 시간 단축 ... 14
• 라. 한의학 원리의 과학적 규명을 통한 한의학 경쟁력 제고 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 15
• 5. 연구성과 ... 16
• 대표적 연구실적 ... 19
• 끝페이지 ... 31