초록 ▼

표준품은 조성성분과 함량이 정확하게 알려져 있는 물질로서 사용 목적에 따라 규격화돼 제조되었거나 이미 제조된 원료물질을 정제하여 얻어진 높은 순도의 표준물질을 말한다. 품질이 우수하며 안전한 의약품을 생산하기 위해 품질관리를 철저히 해야 하며 이를 위하여 표준품의 확보가 매우 중요하다. 그러나 우리나라는 대한민국약전 표준품 보유율이 낮아서 이를 시급히 해결할 필요가 있다.

특히, 마약류 표준품은 수입 절차가 까다로워 장기간이 소요되며 가격 또한 매우 고가이어서 의료용 마약류 품질관리에 필요한 마약류 표준품의 적기 공급이

표준품은 조성성분과 함량이 정확하게 알려져 있는 물질로서 사용 목적에 따라 규격화돼 제조되었거나 이미 제조된 원료물질을 정제하여 얻어진 높은 순도의 표준물질을 말한다. 품질이 우수하며 안전한 의약품을 생산하기 위해 품질관리를 철저히 해야 하며 이를 위하여 표준품의 확보가 매우 중요하다. 그러나 우리나라는 대한민국약전 표준품 보유율이 낮아서 이를 시급히 해결할 필요가 있다.

특히, 마약류 표준품은 수입 절차가 까다로워 장기간이 소요되며 가격 또한 매우 고가이어서 의료용 마약류 품질관리에 필요한 마약류 표준품의 적기 공급이 어려운 실정이다. 본 연구목적은 대한민국 약전 표준품(화학의약품 및 마약류)을 확립하여 공급하는데 있다. 의약품 표준품 후보물질 25 품목에 대한 매스밸런스 방법으로 휘발성불순물(건조가량, 수분측정 및 잔류용매 시험), 무기불순물(강열잔 분) 및 유기불순물(액체크로마토그래프)의 항목에 대해 품질검증을 하여, 4개 기관의 공동연구결과를 통해 함량 97.00 ∼ 99.96 %의 결과를 얻었다.

2018년 7월에 고혈압 치료제인 발사르탄 의약품에서 국제암연구소(IARC)에서 2A급 발암물질로 분류한 N-니트로소디메틸아민(NDMA)의 검출보고가 있었고, 이에 따라 2018년에 GC/MS를 이용한 발사르탄 중 NDMA 시험법을 마련하여 원료의약품 86건, 완제의약품 53건에 대해 모니터링을 하였다.

2019년에는 위장약으로 사용되는 라니티딘에서 NDMA 검출보고가 있었고, 이어서 라니티딘과 구조가 유사한 니자티딘에서 NDMA 검출가능성이 제기됨에 따라 LC-MS/MS를 이용한 니자티딘 원료 의약품 및 완제의약품 중 NDMA 시험법 2건을 마련하였으며, 니자티딘 원료 415건 완제 98건에 대한 시험검사를 수행하였다. 시험법은 식약처 홈페이지에 공개하고, 공개교육을 실시하여 업계에서 자발적 불순물 관리에 활용할 수 있도록 하였다.

의약품 시험검사 신뢰성 강화 및 미국 USPC와의 표준품 공동연구를 위해 ISO 17025 인정범위 확대를 추진하였다. 기존 선광도측정법 등 2건의 ISO 17025 인정시험항목에서 확대하여 표준품 공동연구에 활용되는 액체크로마토그래프법(확인, 순도, 정량법), 박층크로마토그래프법, 열분석법, 수분측정법, 건조감량시험법, 적외부스펙트럼측정법, 글리메피리드 정의 용출시험법 등 9개 시험항목에 대해 ISO 17025 인정범위 확대 신청을 위해 국제숙련도 시험 수행 등 사전 준비단계를 거쳐 7월에 인정범위 확대 신청 이후 문서심사, 현장평가를 거쳐 인정 공고되었다.

(출처 : 요약문 2p)

Abstract ▼

Reference standard(RS) is a standardized material for the quality control of pharmaceutical product and chemical drug RS is a high purity standard substance used for test of chemical drug substance in the pharmaceutical industry. Due to the low supply of Korean Pharmacopoeia(KP) RS, Korea pharmaceut

Reference standard(RS) is a standardized material for the quality control of pharmaceutical product and chemical drug RS is a high purity standard substance used for test of chemical drug substance in the pharmaceutical industry. Due to the low supply of Korean Pharmacopoeia(KP) RS, Korea pharmaceutical companies are heavily dependent on imports of RS. Especially for narcotics, the import process is very complicated, time consuming and expensive.

Therefore, the purpose of this study is to establish and distribute reliable chemical drug(including narcotics) RSs of KP to pharmaceuticals or testing/inspection institutions. To evaluate purity of 25 candidate substances, organic, inorganic and volatile impurities were measured by liquid chromatography, residue on ignition(ROI), loss on drying(LOD) and residual solvents. And the final purities of candidates were verified with the collaborate results of these impurities through the Mass Balance method.

Following 2018, there were reports that N-nitrosodimethylamine (NDMA), a probably carcinogenic to human(group 2A, IARC), was detected in some drugs in 2019, so the NDMA test methods for drugs(NDMA test for valsartan drugs using GC/MS and nizatidine drugs using LC-MS/MS) were developed and monitored for drug substances and products of valsartan and nizatidine, respectively.

(출처 : Summary 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 국문 요약문 ... 2
• Summary ... 3
• 목차 ... 4
• 연구개발과제 연구결과 ... 5
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 5
• 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ... 8
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 24
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 260
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 263
• 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 265
• 제7장 참고문헌 ... 266
• 제8장 첨부서류 ... 266
• 끝페이지 ... 309