초록 ▼

생물의약품은 생물로부터 유래된 물질로 복잡한 조성 및 구조를 가지며 백신, 혈액제제, 항독소 등의 생물학적 제제 및 유전자재조합의약품 등이 포함된다. 생물의약품은 제조 및 품질관리 단계에서 효능 및 활성을 측정하기 위한 기준물질이 필수적이며, 이 때 기준물질이 되는 것이 생물의약품 표준품이다.
생물의약품 국가표준품은 WHO 국제표준품을 기준으로 공동연구를 통해 확립된 기준 물질로 2018년 11월 현재 총 39품목(백신 관련 제제 24품목, 혈액제제 10품목, 유전자재조합의약품 5품목)이 확립되어 있다. 국가표준품은 국가출하승

생물의약품은 생물로부터 유래된 물질로 복잡한 조성 및 구조를 가지며 백신, 혈액제제, 항독소 등의 생물학적 제제 및 유전자재조합의약품 등이 포함된다. 생물의약품은 제조 및 품질관리 단계에서 효능 및 활성을 측정하기 위한 기준물질이 필수적이며, 이 때 기준물질이 되는 것이 생물의약품 표준품이다.
생물의약품 국가표준품은 WHO 국제표준품을 기준으로 공동연구를 통해 확립된 기준 물질로 2018년 11월 현재 총 39품목(백신 관련 제제 24품목, 혈액제제 10품목, 유전자재조합의약품 5품목)이 확립되어 있다. 국가표준품은 국가출하승인 및 연구개발 등의 다양한 용도로 사용되고 있으며 생물로부터 유래되었기 때문에 보관 조건 등 환경 변화에 민감하여 이에 따른 역가의 변화가 나타날 수 있다. 그러므로 표준품의 신뢰성 확보와 효율적 관리를 위해서 표준품의 상태가 안정적으로 유지되고 있는지를 실시간으로 점검하는 것이 매우 중요하다. 이에 식약처에서는 표준품별 특성에 따라 안정성 시험주기를 설정하여 해당 표준품에 대한 실시간 안정성 시험을 수행하고 있다. 실시간 안정성 시험은 전년도 안정성 평가 결과 검토, 계획 수립, 시험 수행, 결과의 통계 분석, 결과 검토의 순으로 진행된다. 본 연구에서는 2017, 2018년에 실시간 안정성 시험 대상인 28품목에 대한 실시간 안정성 시험을 수행하였으며 시험 결과를 토대로 통계 분석을 수행하여 표준품의 역가가 관리한계 내에 분포하는지 확인하고 역가의 변화 추세를 확인하였다. 현재 생물의약품 국가표준품의 국내 분양의 경우 신청 후 직접 방문하여 수령하는 방식으로 분양이 이루어지고 있다. 그러나 일부 업체에서 택배 배송 가능 여부 등을 문의하고 있으며, 해외 분양의 경우 방문 수령이 실질적으로 불가능하다. 생물의약품 국가표준품의 택배 배송체계 마련을 위해서는 먼저 배송 중 노출 가능한 온도 하에서 표준품의 안정성을 확인하는 과정이 필요하다. 이에 사전 실험을 수행한 결과 택배 배송 중 최대 38.2 ℃까지 온도가 상승한 것을 확인하였고,국내 배송의 경우 최대 48시간이 소요되는 것으로 확인되었다. 이에 본 연구에서는 사전 실험 및 WHO 가이드라인 상의 권고사항을 참고하여 총 11품목에 대하여 보관온도 및 4, 25, 40 ℃에서 3, 6,12개월 동안 보관 후 표준품에 대한 안정성 시험을 수행하였다. 또한 가속 안정성 시험 결과를 토대로 아레니우스 방정식을 이용하여 보관 조건에 따른 표준품의 역가 감소율을 계산하고 보관예상기간을 예측하였다. 본 연구에서 수행한 실시간 안정성 시험 및 가속 안정성 시험 결과는 생물의약품 국가표준품의 관리 방안 마련을 위한 근거자료로 활용될 것이며, 나아가 신뢰도 높은 국가표준품의 분양을 통해 우수한 품질의 국내 생물의약품 공급에 기여할 것으로 기대된다.

(출처 : 국문 요약문 2p)

Abstract ▼

Biologics are derived from living organisms that have a complex composition and structure, including biological products such as vaccines, blood products, antitoxins, and genetically modified medicines. Establishment of reference standard for biologics is essential as a reference material for measur

Biologics are derived from living organisms that have a complex composition and structure, including biological products such as vaccines, blood products, antitoxins, and genetically modified medicines. Establishment of reference standard for biologics is essential as a reference material for measuring the efficacy or activity of each product for quality control of biologics. The national biological reference standard (NRS) is a reference material established through collaborative study based on WHO international standard. NRS used for various purposes such as national lot releases, quality control, and research & development of biologics. As of 2018, there are 39 NRSs; 24 for vaccines, 10 for blood products, and 5 for genetically modified medicines. NRSs are biologically-derived, and are susceptible to changes in the environment, such as storage temperature, resulting in changes in potency. Therefore, it is very important to check in real time whether the status of the NRSs is stably maintained in order to secure the reliability of the NRSs and to manage it efficiently. In this study, real-time stability test was performed by adjusting period according to the characteristics of each NRS. The procedure for stability test is carried out in the order of reviewing last year's results, planning, conducting the test, statistical analysis of results, and reviewing the results of this year. We conducted real-time stability tests on 28 items in 2017-2018. Based on the test results, we conducted statistical analysis of control charts and trend. In the case of the domestic sales of the NRS, the sales are carried out in such a manner that it is visited and received directly after application. However, some companies are inquiring about the availability of courier service. In the case of overseas sales, it is virtually impossible to receive visits. In order to prepare the courier delivery system for the NRSs, it is necessary to check the stability of the NRSs under the temperature that can be exposed during delivery. As a result of the preliminary experiment, it was confirmed that the temperature rises up to 38.2 ℃ during delivery and it takes up to 48 hours for domestic delivery. Therefore, in this study, the accelerated stability test was performed for 11 items by referring to the preliminary experiments and WHO guidelines recommendations. We stored 11 NRSs for 3, 6, 12 months at 4, 25, 40 ℃ and performed stability tests. The results were applied to the Arrhenius equations to evaluate the reduction rate of the activity and predict the period of storage under each condition.
The results of the real-time stability test and the accelerated degradation test carried out in this study will be used as a basis for preparing a management plan for NRSs. Furthermore, it is expected to contribute to the supply of high quality domestic biologics through the sales of reliable NRSs.

(출처 : SUMMARY 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 국문요약문 ... 2
• Summary ... 3
• 목차 ... 4
• 연구개발과제 연구결과 ... 5
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 5
• 제2장 총괄연구개발과제의 국내･외 연구개발 현황 ... 9
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 11
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 180
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 182
• 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 183
• 제7장 참고문헌 ... 185
• 제8장 첨부서류 ... 186
• 끝페이지 ... 199