초록 ▼

생물의약품은 생물로부터 유래된 물질로 복잡한 조성과 구조를 가지며 백신, 혈장분획제제, 항독소 등의 생물학적 제제와 유전자재조합 의약품 등이 있다. 생물의약품의 품질관리를 위해 제제의 효능이나 활성등을 측정하기 위한 기준물질로써 생물의약품 표준품의 확립이 필수적이다. 생물의약품 국가표준품은 식품의약품안전처에서 WHO 국제표준품 등을 기준으로 공동연구를 통해 확립된 기준물질로써 국가 출하승인 및 연구 개발 등 다양한 용도로 사용되고 있다. 생물의약품 표준품은 보관온도 등 환경 변화에 특히 민감하며, 이로 인한 역가의 감소 등을 나타낼

생물의약품은 생물로부터 유래된 물질로 복잡한 조성과 구조를 가지며 백신, 혈장분획제제, 항독소 등의 생물학적 제제와 유전자재조합 의약품 등이 있다. 생물의약품의 품질관리를 위해 제제의 효능이나 활성등을 측정하기 위한 기준물질로써 생물의약품 표준품의 확립이 필수적이다. 생물의약품 국가표준품은 식품의약품안전처에서 WHO 국제표준품 등을 기준으로 공동연구를 통해 확립된 기준물질로써 국가 출하승인 및 연구 개발 등 다양한 용도로 사용되고 있다. 생물의약품 표준품은 보관온도 등 환경 변화에 특히 민감하며, 이로 인한 역가의 감소 등을 나타낼 수 있기 때문에 안정성(Stability) 유지 여부를 확인하는 과정이 매우 중요하다. 이에 따라 안정성평가 주기가 도래한 생물의약품 국가표준품 25품목의 품목별 안정성 시험을 실시하고, 제조시점부터 누적된 연도별 안정성 시험 결과의 추세를 파악하여 국가표준품의 안정성을 평가하는 추세분석을 실시하였다. 평가대상 품목은 다음과 같으며, 보툴리눔 항A형 독소를 제외한 모든 품목에서 역가 또는 함량이 관리한계 내에서 안정적으로 유지되고 있는 것으로 확인되었다. 안정성 시험 결과 중화능 감소가 확인된 보툴리눔 항A형 독소는 분양중단 및 추가 안정성 시험 등 후속조치를 실시할 예정이다.
◾백신(15품목): 파상풍 독소, 백일해백신(역가), 수두생바이러스백신, 백일해백신(무독화), 디프테리아 독소, 디프테리아 항독소, 일본뇌염백신 2차, 수두생바이러스백신 2차, 정제 브이아이 장티푸스 백신, 파상풍항독소, 일본뇌염백신 3차, 헤모필루스 인플루엔자B형 다당류, 정제백일해 독소, 신증후출혈열백신, 보툴리눔 항A형 독소
◾혈액제제(8품목): 혈액응고 8인자, 항트롬빈III, C형간염바이러스 RNA, 프리칼리크레인 활성인자, B형간염 사람면역글로불린, 혈액응고 8인자 2차, 혈액응고 9인자, 항파상풍 사람면역글로불린
◾유전자재조합의약품(2품목): 인터페론알파-2a(역가), 에리스로포이에틴
또한 국가표준품 안정성 시험 표준작업지침서(SOP) 제 개정, 신규 국가표준품 국 영문 사용설명서 마련, 표준품 종합안내서 및 생물의약품 국가표준품 영문 분양안내서 발간, 국가표준품 보관시설 장비의 유지 관리 및 실시간 보관환경 모니터링 등을 통해 생물의약품 국가표준품의 안정적인 관리체계를 마련 및 개선하였다.
본 연구를 통해 확보된 자료는 확립된 국가표준품을 보관하고 있는 동안 안정성을 예측하여 향후 지속사용가능 여부 및 추가 제조 시점을 결정하는 등 관리방안 마련의 근거자료로 활용될 것이며, 나아가 우수한 품질의 생물의약품 공급에 크게 기여할 것이다.
(출처 : 국문요약문 3p)

Abstract ▼

Biologics are medicinal products made from a variety of biological sources - human, animal or microorganisms. Examples of biologics include vaccines, blood-derived products, toxins, recombinant medicinal products, cell therapy products and gene therapy products. Most biologics are very complex molec

Biologics are medicinal products made from a variety of biological sources - human, animal or microorganisms. Examples of biologics include vaccines, blood-derived products, toxins, recombinant medicinal products, cell therapy products and gene therapy products. Most biologics are very complex molecules and cannot be fully characterized by existing science. Therefore, established standards are required at all aspects of manufacturing and quality control of biologics. National Biological Reference Standards (NBRSs) are manufactured by collaboration study with related institution and used to ensure the consistency, appropriateness and reliability of quality control processes for biologics. A high degree of stability is one of essential requirements for NBRSs. In order to maintain stability of NBRS, real-time stability tests are used to estimate the stability of NBRSs.In this study, real-time stability tests for 25 NBRSs were performed. The tests of each NBRS were conducted by in-vivo/in-vitro potency tests and the test results were arranged by statistical analysis.
The results of real-time stability tests and statistics analysis including control chart and tendency confirmed that the potency of NBRSs were remained stable except for botulinum A type antitoxin. Botulinum A type antitoxin was suspended and stability test of Botulinum A type antitoxin will be performed.
◾15 Vaccines: Tetanus Toxin, Bordetella Pertussis Vaccine(for potency), Live Varicella Vaccine 1st, Bordetella Pertussis Vaccine(for specific toxicity test), Diphtheria Toxin, Diphtheria Antitoxin, JE Vaccine 2nd(inactivated), Live Varicella Vaccine 2nd, Purified Vi Polysaccharide Typhoid Vaccine, Tetanus Antitoxin, JE Vaccine 3rd(inactivated), Haemophilus Influenza type B Polytribosylribitolphosphate, Pertussis Toxin, Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome Vaccine, Botulinum A type antitoxin
◾8 Blood-derived products: Blood Coagulation Factor VIII; Concentrate 1st, Antithrombin Concentrate, Hepatitis C Virus RNA, Prekallikrein Activator, Anti-Hepatitis B Immunoglobulin, Blood Coagulation Factor VIII; Concentrate 2nd, Blood Coagulation Factor IX Concentrate, Anti-Tetanus Human Immunoglobulin
◾2 Recombinant medicinal products: Interferon alpha-2a(for bioassay), Erythropoietin Also, there have been some improvements to the quality management of NBRSs distribution including publication of comprehensive guide for effcient distribution of NBRSs and NBRSs manual, development or revision of SOPs for real-time stability tests of NBRSs and maintenance of machineries and facilities for quality control based on real-time monitoring.
The results of this study will contribute to the improvement of the establishment and to supply of the high quality biologics in Korea.
(출처 : Summary 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 자체연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 국문 요약문 ... 3
• Summary ... 4
• 목차 ... 5
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 6
• 제1절 연구개발과제의 목표 ... 6
• 제2절 연구개발과제의 필요성 ... 6
• 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ... 8
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 9
• 제1절 생물의약품 국가표준품 실시간 안정성 평가 ... 9
• 제2절 생물의약품 국가표준품의 안정적 관리 운영 ... 127
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 131
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 133
• 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 134
• 제1절 활용성과 ... 134
• 제2절 활용계획 ... 134
• 제7장 참고문헌 ... 135
• 제8장 첨부서류 ... 136
• 끝페이지 ... 140