초록 ▼

□연구개요
다양한 암 질환 모델의 전사체와 공개된 대규모 약물 유도 전사체 정보를 기반으로 후보 항암 약물(화합물) 및 신규 약물 작용점을 효율적을 발굴하는 방법을 확립함.
1) 대규모 약물 및 유전자 결실/과발현 유도 전사체 기반 분석법 확립
2) 후보 약물 및 신규 약물 작용점 발굴
3) 약물 작용점의 검증 및 작용 기전 규명

□연구 목표대비 연구결과
1) 대규모 전사체 시그너쳐 기반 분석법 확립
● 공개된 암질환 모델(항암제 내성)의 전사체 DB 구축
● 유전자 knockdow

□연구개요
다양한 암 질환 모델의 전사체와 공개된 대규모 약물 유도 전사체 정보를 기반으로 후보 항암 약물(화합물) 및 신규 약물 작용점을 효율적을 발굴하는 방법을 확립함.
1) 대규모 약물 및 유전자 결실/과발현 유도 전사체 기반 분석법 확립
2) 후보 약물 및 신규 약물 작용점 발굴
3) 약물 작용점의 검증 및 작용 기전 규명

□연구 목표대비 연구결과
1) 대규모 전사체 시그너쳐 기반 분석법 확립
● 공개된 암질환 모델(항암제 내성)의 전사체 DB 구축
● 유전자 knockdown(siRNA) 전사체(LINCS) 분석을 통한 타겟 예측 방법 개발
● 약물 유도 전사체(CMAP, LINCS) 분석을 통한 약물 및 타겟 예측 방법 개발
● 대규모 약물 감수성 DB (~1,000 암세포주, >500종 약물) 및 Genomic KD/KO 스크리닝 데이터 분석을 통해 내성 극복을 위한 신규 타겟 예측법 개발 (Achilles Project 데이터)
2) 신규 약물 작용점 및 후보 약물 발굴 및 검증
● 상이한 약물 타겟 예측법 간의 통합 분석 알고리듬 개발
● 검증용 암(질환)종과 후보 약물 및 신규 타겟 유전자 선별
● in vitro모델에서 항암제 효과 검증 & 신규 타겟 유전자의 KD/KO을 통한 약물 작용점 검증
3) 신규 약물 작용점 및 후보 약물의 작용 기전 규명
● 검증된 항암제 후보 약물 처리에 따른 전사체 추가 생산 및 분석
● 검증된 타겟의 KD/KO에 의한 전사체 추가 생산 및 분석
● 생체 경로 및 주요 신호 전달 분석을 통한 타겟/약물 작용 기전 해석 및 분자 메커니즘 규명

□연구개발결과의 중요성
1) 개발된 신규 약물 작용점 발굴 방법은 다른 항암제에도 일반적으로 적용이 가능함. 또한 유전자 발현 조절이 병리 기전에 중요한 역할을 하는 다른 질병 모델에도 확대 적용이 가능함.
2) 발굴된 신규 항암 타겟 및 후보 약물을 기반으로 새로운 기전의 first-in-class 신약 개발을 추진할 수 있음.
3) 빅데이터 기반의 효율적인 신약 타겟 발굴 방법을 확립하여, 신약 개발 및 관련 산업의 효율성 및 경쟁력 제고.

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 목적 ... 4
• 나. 연구개발의 필요성 ... 4
• 다. 연구개발의 범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 가. 신규 약물작용점 및 후보 약물 예측을 위한 시스템 생명정보 분석 도구 개발 ... 5
• 나. 항암제 저항성 폐암의 신규 약물 작용점 및 후보 약물 발굴 ... 5
• 다. 종양전이 폐암의 신규 약물 작용점 및 후보 약물 발굴 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 12