초록 ▼

□연구개요
가) 환자유래종양모델(patient derived tumor xenograft model)에서 RNA sequencing을 통해 종양-기질세포간 상호작용(cancer-stromal cell interaction)을 유전자발현 단계에서 분석
♦ 직장암 환자유래종양모델의 제작
♦ 환자유래종양모델에서 RNA sequencing 후 인간유래유전자와 마우스유래유전자 구분
♦ 상관관계분석 및 GSEA 등을 통해 종양-기질세포 상호작용 분석
나) 직장암 줄기세포아형(stem-like subtype)에서 방사

□연구개요
가) 환자유래종양모델(patient derived tumor xenograft model)에서 RNA sequencing을 통해 종양-기질세포간 상호작용(cancer-stromal cell interaction)을 유전자발현 단계에서 분석
♦ 직장암 환자유래종양모델의 제작
♦ 환자유래종양모델에서 RNA sequencing 후 인간유래유전자와 마우스유래유전자 구분
♦ 상관관계분석 및 GSEA 등을 통해 종양-기질세포 상호작용 분석
나) 직장암 줄기세포아형(stem-like subtype)에서 방사선치료 저항성에 미치는 종양-기질세포간 상호작용(cancer-stromal cell interaction)을 규명
♦ 환자유래종양모델을 이용 모의방사선치료 시행 후 치료반응군 및 저항군으로 분류
♦ 유전자발현 데이터를 통해 밝혀진 가능한 종양-기질세포간 상호관계 분석 및 조직에서 면역염색을 통해 타당성 검증

□연구 목표대비 연구결과
가) 직장암 환자유래 종양 모델 제작
♦ 면역염색 mini- classifier marker를 이용하여 환자 중 줄기세포아형 분별
♦ 줄기세포아형 환자유래종양모델 제작
나) 모의방사선치료
♦ 환자유래종양모델 모의방사선치료 후 치료반응에 따라 반응군과 저항군 분류
♦ 환자유래종양모델 조직 RNAseq을 시행하여 인간유래 종양세포 유전자발현 및 마우스유래 기질세포 유전자발현 분석
♦ 치료 반응군과 저항군간의 차별유전자발현 분석을 통해 치료에 영향을 미치는 유전자 선별
다) 종양-기질 상호작용 분석
♦ 치료 저항성과 관련된 인간 종양 유전자와 유의한 발현 상관관계를 보이는 마우스 유전자 선별
♦ 선별된 마우스 유전자를 대상으로 signal pathway 및 cell type별로 특화된 GSEA 시행 결과 TFG-b induced activated fibroblast가 enrich되어 있음을 확인
♦ xenograft tumor tissue에서 면역화학염색을 통해 fibroblast enrichment와 방사선 치료 저항성과의 상관관계 확인

□연구개발결과의 중요성
가) 직장암 줄기세포아형 환자유래 종양 모델 확보
♦ 직장암 치료법 개발에 광범위하게 사용될 수 있음
♦ 새로운 신약의 효능을 검증하는 범용 전임상 모델로 활용 가능
나) 직장암 방사선 치료의 새로운 전략 도입에 대한 이론적 근거 제공
♦ Fibroblast activation이 방사선 치료에 대한 저항성의 주요한 기전임을 확인함으로써 방사선 치료 반응을 높이기 위한 TGF-b 억제제의 사용에 대한 이론적 근거 마련
♦ 동시에 직장암 중 방사선 치료의 저항성을 보일 수 있는 아형에 대한 유전자 발현에 근거한 바이오마커의 가능성 제시

(출처 : 요 약 문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구목표 ... 4
• 2) 연구내용 ... 4
• 3) 연구범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 6
• 4. 참고문헌 ... 6
• 5. 연구성과 ... 6
• 끝페이지 ... 7