초록 ▼

□ 연구개요
녹내장은 만성적으로 진행하는 망막신경절세포 (retinal ganglion cell; RGC) 사멸이 특징인 질환으로 시신경의 구조적 손상, 전형적인 시야결손 및 비가역적인 실명을 유발함. 현재까지 녹내장 치료법은 안압하강제를 이용한 안압 조절이 유일한 녹내장 진행 억제 치료법임. 바이러스, 특히 아데노부속 바이러스 (AAV)를 이용한 유전자 치료제는 현재 안과분야에서 주목받고 있는 분야 중 하나로, 여러 유전성 망막질환에서 이에 대한 치료효과가 입증됨. 하지만 녹내장에서는 이에 대한 연구가 극히 드물어 본 연구에

□ 연구개요
녹내장은 만성적으로 진행하는 망막신경절세포 (retinal ganglion cell; RGC) 사멸이 특징인 질환으로 시신경의 구조적 손상, 전형적인 시야결손 및 비가역적인 실명을 유발함. 현재까지 녹내장 치료법은 안압하강제를 이용한 안압 조절이 유일한 녹내장 진행 억제 치료법임. 바이러스, 특히 아데노부속 바이러스 (AAV)를 이용한 유전자 치료제는 현재 안과분야에서 주목받고 있는 분야 중 하나로, 여러 유전성 망막질환에서 이에 대한 치료효과가 입증됨. 하지만 녹내장에서는 이에 대한 연구가 극히 드물어 본 연구에서는 AAV를 이용한 치료제 개발, 특히 mTOR 기전을 조절하여 autophagy 활성을 통한 녹내장 치료효과를 보고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구과제를 통해 본연구자는
1. Recombinant adeno-associated virus (rAAV)- mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor를 이용하여 rAAV의 trabecular meshwork (TM) 및 retinal ganglion cell (RGC)에서의 transduction 효율 확인
2. 녹내장 실험모델에서 autophagy의 역할 규명 및 rAAV-mTOR inhibitor를 이용한 치료효과 확인
3. 녹내장 치료에서 rAAV-mTOR inhibitor의 임상 적용 가능성 타진을 목표로 함
실제 연구진행 과정에서 rAAV의 TM transduction 효율을 serotype 별로 확인하고자 하였으나, rAAV의 TM transduction 제한으로 scAAV로 변경하여 실험을 진행함. scAAV2, 5, 8 serotype의 TM, ciliary body, iris에 각각 transduction의 효율을 확인하였으며, 이를 target으로 하는 scAAV 기반 치료제 개발의 가능성을 확인함.
2년차 연구내용 중 scAAV-mTOR shRNA를 이용한 치료효과 규명은 바이러스 벡터를 제공하기로 한 업체의 사정 상 제공받지 못하게 되어 rapamycin을 이용한 autophagy조절올 통해 녹내장 치료 가능성에 대한 연구를 진행함. 실제로 초기에 rapamycin 투여를 통한 autophagy 향상이 녹내장성 시신경 및 RGC 손상에 치료효과가 있음을 확인하였고, 논문 작성 후 현재 under review 상태임.

□ 연구개발결과의 중요성
녹내장에서 AAV를 이용한 치료제 개발 가능성에 대해 각 serotype 별로 전안부 조직의 transduction을 확인함으로써 어떤 serotype을 이용하여 치료제를 개발하는게 가장 효율적일지 확인하였음. 본 결과는 추후 AAV 기반 녹내장 치료제 개발에 있어 밑바탕이 되는 중요한 연구 결과라 할 수 있음.
또한 rapamycin을 통한 mTOR 기전을 조절, autophagy 향상이 망막신경절세포의 녹내장성 손상에서 보호 효과를 나타낸 것을 확인하였음. 특히, 손상이 가해진 후 후기보다는 초기에 autophagy 저하가 관찰되었고, 이의 향상이 RGC 생존에 도움이 되는 것을 확인함. 이는 최근까지 논란이 된 RGC 생존에서 autophagy의 역할을 시간별로 세분화하여 확인함으로써 이를 기초로 한 치료제 개발 가능성을 밝혔다고 할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 녹내장의 유병률 및 현재 치료법의 한계 ... 4
• 2) 안질환에서 AAV를 이용한 유전자 치료의 가능성 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• (1) 1-2차년도(2017-2018) ... 5
• (2) 2-4차년도(2018-2020) ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 6
• 1) 녹내장에서 scAAV를 이용한 유전자 치료 적용 가능성 확인 ... 6
• 2) 녹내장에서 mTOR signaling pathway 조절을 통한 autophagy 향상의 치료 효과 확인 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 7
• 5. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 10